Proyectos nacionales

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 314350
Investigador principal: Ibai Diez Palacio

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 95.590,00
Investigador principal: Javier Adolfo de las Heras Montero
Descripción: Mutations in CNNM2 membrane proteins were identified to be causative for hypomagnesemia, intellectual disability and seizures. CNNM2 mutations are the most common genetic cause for rare dominant hypomagnesemia. Currently, there are no clinical protocols for the diagnosis and follow-up of patients with CNNM2 mutations. Although it has been described that CNNM2 mutations impair renal magnesium reabsorption, the mechanisms that explain the disease are poorly understood. In this project proposal, we aim to improve diagnostics and the understanding of CNNM2-associated disease by integrated structural, functional and biochemical techniques. Our international network of CNNM2 researchers will address the following key objectives: • Key objective 1: CNNM2 Diagnostics. By systematic phenotyping of CNNM2 patients, a novel diagnostics protocol will be developed. Patient-derived stem cells will be stored in a biobank. • Key objective 2: CNNM2 Structure. The CNNM2 protein structure will be uncovered to understand the impact of patient mutations on protein folding and activity. • Key objective 3: CNNM2 Interactome. By proteomic analysis, we will map the complete CNNM2 interactome and examine the role of interacting proteins on CNNM2 function and cell signalling. • Key objective 4: CNNM2 Function. Using advanced cell, tissue and animal models, the CNNM2 function will be discovered to understand disturbed Mg2+ transport function in patients harboring mutations in CNNM2. Altogether, these findings will improve diagnostics, screening and understanding of rare hypomagnesemia in patients with CNNM2 mutations.

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 52500
Investigador principal: Unai Martin Roncero
Descripción: Objetivos: Se plantean tres objetivos principales: 1. Analizar los cambios en el periodo 2019-2023 en el acceso a la atención primaria en salud y las desigualdades en el acceso tras la reducción de la atención presencial a partir de la pandemia de COVID-19 en el País Vasco. 2. Analizar las desigualdades en la utilización de los servicios de atención sanitaria y consulta de datos de salud que se ofrecen a través de nuevas tecnologías en el País Vasco durante el periodo 2019 a 2023. 3. Comprender los factores que condicionan el acceso no presencial a las consultas de AP y a los servicios y consulta online de datos de salud, y establecer recomendaciones aplicables al contexto del Sistema Nacional de Salud que eviten el aumento de las desigualdades de acceso a la atención sanitaria.

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 296960
Investigador principal: Ruben Israel García Fernández
Descripción: Objetivos de la propuesta: 1.Generación de cultura y conocimiento 2. Generación de conocimiento en el ámbito de los Productos sanitarios personalizados 3. Generación de conocimiento en el ámbito de los Productos sanitarios no personalizados 4. Generación de conocimiento en el ámbito de la Bioimpresión y organoides 5. Exploración de nuevas tecnologías asociadas 6. Creación de sinergias y consolidación de la PNBB. 7. Generación de consenso y transferencia al SNS

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 214600
Investigador principal: Maria Luz del Valle Ortega
Descripción: Se identifican como principales objetivos el refuerzo de la sinergia con las unidades ITEMAS y el desarrollo de proyectos en red, el impulso de la traslación para generar resultados en salud, el codesarrollo y la potenciación de las alianzas, potenciar los proyectos colaborativos a nivel internacional y la evaluación del impacto generado por la actividad de innovación desde los Institutos-Sistema Sanitario.

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 279908
Investigador principal: Mar Mendive Bilbao
Descripción: Objetivos de la Unidad: 1. Respuesta inmediata a las solicitudes de colaboración por parte de la Plataforma ISCIII de soporte para la Investigación Clínica, ante situaciones de emergencia sanitaria. 2. Contribución activa de la Unidad al funcionamiento de la Plataforma ISCIII de soporte para la Investigación Clínica, como una red capaz de dar respuesta rápida y eficiente a desafíos relevantes del sistema sanitario. 3. Aumentar la participación en estudios clínicos multicéntricos independientes, mediante el apoyo proporcionado por la Unidad a los investigadores, tanto en el proceso de elaboración como en la ejecución de los proyectos. 4. Desarrollar herramientas que permitan la realización de estudios clínicos de calidad. 5. Traslación de los resultados obtenidos de la investigación clínica a la sociedad.

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 26875
Investigador principal: Marta Ruiz López
Descripción: La terapia por estimulación cerebral profunda (ECP) constituye un tratamiento altamente eficaz para los síntomas motores en personas con enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, la personalización a las necesidades de cada paciente constituye un desafío que requiere de tiempo y pericia para ajustar los parámetros de estimulación de cada persona. Con la introducción de las nuevas generaciones de generadores implantables y el uso de electrodos direccionales la complejidad a la hora de seleccionar el contacto más adecuado o la forma de onda óptima se convierte en un problema, dado que las posibles combinaciones resultan quasi-infinitas. Es por ello que se necesitan métodos que ayuden a programar este tipo de dispositivos. Este proyecto plantea llevar a cabo un estudio multicéntrico en el que equipos de 6 institutos sanitarios trabajarán con un objetivo común: desarrollar métodos cuantitativos que permitan mejorar la programación de los sistemas de ECP basándose en las señales electrofisiológicas que se registran mediante el propio dispositivo.

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 180000
Investigador principal: Rafael Pulido Murillo
Descripción: "El neuroblastoma es el cáncer pediátrico que causa mayor mortalidad infantil, siendo prioritario descubrir nuevos biomarcadores de respuesta al tratamiento, dianas moleculares y terapias más eficaces, lo cual constituye el objetivo global de este proyecto. Alteraciones en el metabolismo energético celular favorecen la supervivencia y transformación de las células tumorales de neuroblastoma, lo que las hace vulnerables a terapias que afecten a estos procesos metabólicos. El complejo enzimático piruvato deshidrogenasa (PDH) es esencial para la obtención de energía mediante rutas del metabolismo energético incrementadas en tumores de neuroblastoma de alto riesgo. Sin embargo, no existen estudios integrales sobre la regulación de la expresión y la función de los componentes del complejo PDH en neuroblastoma. En este proyecto, proponemos la identificación y validación preclínica en neuroblastoma de dianas moleculares relacionadas con la regulación del metabolismo energético celular a través del complejo enzimático PDH, con énfasis en las proteínas piruvato deshidrogenasa quinasas (PDK). Utilizaremos muestras de tumores pediátricos y líneas celulares humanas de neuroblastoma con distintas propiedades oncogénicas, y realizaremos análisis metabólicos (tecnología Agilent Seahorse) y análisis moleculares y funcionales utilizando plataformas de inmunohistoquímica y de expresión génica masiva (tecnología RNA-seq y Nanostring), CRISPR/CAS y microscopía a tiempo real. Determinaremos el efecto de inhibidores de componentes del complejo PDH y enzimas reguladoras (2-DG, DCA, FX11) en la oncogenicidad y resistencia a terapias de modelos celulares de neuroblastoma con alteraciones en el complejo PDH. En resumen, identificaremos y validaremos componentes del complejo PDH como biomarcadores y dianas de vulnerabilidad terapéutica en neuroblastoma, con relevancia para los pacientes que no responden a los tratamientos actuales.

Año de inicio: 2024
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 127500
Investigador principal: Koen Maria Vandenbroeck Vancaeckenbergh
Descripción: La secuenciación de ARN de células individuales (scRNAseq) facilita la captura de perfiles de expresión celular individuales en miles de células individuales. La técnica proporciona una visión más profunda de la complejidad de múltiples capas de diferentes células dentro del mismo tipo de tejido tanto en la salud como en la enfermedad. Por lo tanto, se pueden identificar clusters de células que se inducen, expanden o reprimen en estados de enfermedad y/o han adquirido cambios en el transcriptoma en comparación con el subconjunto en el estado sano. Se sabe que dos tipos bien conocidos de células dendríticas circulantes en sangre (DC convencionales y plasmocitoides) están críticamente involucrados en los procesos de la enfermedad y en la eficacia del tratamiento terapéutico específico para la esclerosis múltiple (EM). El análisis reciente de scRNAseq de DC en individuos sanos ha llevado a la identificación de al menos seis subconjuntos de DC distintos. Algunos de estos subconjuntos expresan proteínas marcadoras que originalmente se pensaba que eran específicas de los monocitos. Aquí, proponemos usar scRNAseq para mapear y analizar poblaciones de DC en la sangre de pacientes con EM, y para cubrir un grupo relacionado de DC derivadas de monocitos, también incluiremos poblaciones de monocitos. Usaremos la tecnología Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-Seq) in combinación con 10x Genomics scRNAseq, un método basado en la secuenciación que cuantifica simultáneamente la proteína de la superficie celular y los datos transcriptómicos dentro de una sola lectura celular, proporcionando así un perfil transcriptómico detallado y también un perfil más estrecho proteómico. Esto se aplicará en varios escenarios pertinentes a la EM (PPMS, RRMS durante la remisión y la recaída, pacientes con EM tratados con natalizumab). El proyecto proporcionará información detallada sobre los subconjuntos de DC en la EM, sobre los cambios transcriptómicos relacionados con la enfermedad o la evolución de la enfermedad, o la eficacia del tratamiento, y puede identificar nuevos subconjuntos de DC específicos de la EM. La investigación contribuirá a la implementación traslacional de enfoques ómicos de células individuales en entornos clínicamente relevantes.

Año de inicio: 2023
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 111758
Investigador principal: Ana Martínez Gascueña

Año de inicio: 2023
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 206250
Investigador principal: Teresa de Jesús Cardoso Delgado
Descripción: La isoenzima fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa B (ALDOB) constituye un nodo central en el metabolismo hepático, actuando en la catálisis reversible de fructosa-1,6-bisfosfato y fructosa-1-fosfato a moléculas de triosas, en la encrucijada del metabolismo gluconeogénico, glucolítico y de la fructosa. Asimismo, ALDOB está implicada en la detección de glucosa y su pérdida acelera el crecimiento tumoral en modelos animales de carcinoma hepatocelular (HCC) inducido químicamente. Además, variantes patogénicas asociadas a la pérdida de función de ALDOB causan Intolerancia Hereditaria a la Fructosa (IHF), un trastorno metabólico raro hereditario autosómico recesivo. Su diagnóstico temprano asociado a una dieta restringida en fructosa por vida, aunque eficaces a la hora de impedir manifestaciones agudas y mortales de la enfermedad, son insuficientes para prevenir manifestaciones crónicas como la esteatosis hepática.

Año de inicio: 2023
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 14030
Investigador principal: Nunes-Xabier, Caroline Elisabeth
Descripción: OBJECTIVE 1: Unravel the predictive and diagnostic molecular gene expression signature of B7-H3 in renal cancer specimens using PanCancer profiling. OBJECTIVE 2: Unravel the therapeutic impact of targeting B7-H3 with clinically relevant anti-B7-H3 antibody or with B7-H3 CRISPR knockout.

Año de inicio: 2023
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 53800
Investigador principal: Naiara Garcia Bediaga
Descripción: Líneas de la investigación: 1. Análisis de información de las plataformas 2. Posicionamiento en el proyecto IMPACT 3. Facilitar la utilización de las infraestructuras de Biomedicina Cuantitativa y el clúster de supercomputación 4. Colaborar en el desarrollo de proyectos Big Data 5. Desarrollo de líneas propias de investigación alineadas con las IISS

Año de inicio: 2023
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 56870
Investigador principal: Mari Carmen Rey Santano
Descripción: La displasia broncopulmonar (DBP) es una enfermedad respiratoria crónica cuya incidencia esta entre el 15-35 % de los nacidos con <32 semanas. Esta incidencia ha cambiado muy poco en los últimos 20 años,y a día de hoy no existe tratamiento específico. Los problemas relacionados con el DBP plantean un desafío de salud pública enorme y costoso, tanto en las UCI neonatales como en casa con efectos que persisten hasta la edad adulta. El objetivo de este estudio es poner a punto un modelo de DBP con afectación prenatal (inflamación/infección) cuyos hallazgos fisiopatológicos asemejen a la patología observada en la clínica; y en el que se puedan testar diferentes estrategias terapéuticas tanto en su administración clásica como en una menos invasiva, nebulizada.

Año de inicio: 2023
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 99220
Investigador principal: Nunes-Xabier, Caroline Elisabeth
Descripción: El cáncer de riñón humano tiene una incidencia relativamente alta en la población y representa aproximadamente 5500 casos nuevos de cáncer al año en España. Un abordaje inmunoterapéutico reciente mejora la respuesta inmune antitumoral utilizando anticuerpos monoclonales dirigidos a las proteínas de punto de control inmunitario PD-1 y PD-L1 (B7-H1). No obstante, muchos pacientes no reciben beneficios duraderos con esta terapia o son resistentes a la misma, lo que podría deberse a funciones sinérgicas o compensatorias de otras proteínas coinmunorreguladoras relacionadas de la familia B7. Esta propuesta tiene como objetivo caracterizar y validar proteínas de punto de control inmunitario alternativas de la familia de co-inmunorreguladores B7 como nuevas terapias potenciales contra el cáncer de riñón. El proyecto se centra principalmente en proteínas B7 de puntos de control inmunitario con alto valor traslacional, incluyendo B7-H3, B7-H5 y B7-H7. La metodología incluye tecnología innovadora de vanguardia, el uso de muestras de tumores humanos y líneas celulares establecidas, y la utilización de nuevos inhibidores de la familia B7. El estudio propuesto desentrañará los mecanismos moleculares y el papel funcional de las proteínas de punto de control inmunitario co-inhibidoras B7, y establecerá los fundamentos de su inhibición terapéutica en el tratamiento del cáncer. Los objetivos específicos son: Objetivo 1) Identificar y caracterizar las proteínas del punto de control inmunitario B7 como nuevas dianas terapéuticas en el cáncer renal; Objetivo 2) Validar las proteínas del punto de control inmunitario B7 como nuevas dianas terapéuticas en el cáncer renal.

Año de inicio: 2023
Entidad financiadora: Ministerio de Igualdad
Importe: 0
Investigador principal: María Díaz Núñez
Descripción: La endometriosis afecta aproximadamente al 10-15% de todas las mujeres en edad reproductiva del mundo y al 70% de las mujeres con dolor pélvico crónico. Debido a la amplia y variada gama de síntomas de la endometriosis, no es fácil de diagnosticar y muchas personas que la padecen apenas son conscientes de ello. En la actualidad, no hay tratamientos disponibles eficaces para la endometriosis ni tampoco se sabe con certeza el origen de dicha enfermedad. El líquido folicular es el líquido que se encuentra en el interior del folículo antral (entre el ovocito y las células de la granulosa) y se ha visto que está alterado en pacientes con endometriosis. Como es un fluido clave para numerosos procesos de la reproducción, podría ser reflejo del estado del ovario y usarse como biomarcador de distintas patologías.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 42600
Investigador principal: Ainhoa Bilbao

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 203754,36
Investigador principal: Teresa de Jesús Cardoso Delgado

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 133100
Investigador principal: Paolo Bonifazi
Descripción: La propiedad anatómica más característica del cerebro es su organización como una red espacial de múltiples escalas, que interconecta neuronas desde los microcircuitos hasta el nivel de macroescala, con conexiones de largo alcance entre neuronas distantes. Uno de los principales desafíos de la neurociencia clínica es interpretar el mapa de redes del cerebro para poder decodificar su estructura con el objetivo final de comprender cómo funciona el cerebro y cómo las lesiones cerebrales ocurridas en la edad adulta o durante el desarrollo perjudican la funcionalidad del cerebro. La organización estructural de las redes cerebrales (conectividad estructural) da forma a la forma en que el cerebro opera dinámicamente mediante la activación coordinada de neuronas en diferentes escalas espacio-temporales, lo que lleva a las funciones cerebrales. La conectividad estructural se ha reflejado en el concepto de conectividad funcional, que refleja la relación estadística existente entre la actividad de distintas neuronas, asumiendo que las neuronas cooperativamente activas podrían participar en funciones similares. En las regiones corticales, las neuronas GABAérgicas juegan un papel clave por su conectividad inhibidora postsináptica en circuitos adultos maduros. Las neuronas GABAérgicas tienen un papel clave durante el desarrollo del cerebro, cuando su transmisión puede ser excitadora, y contribuyen a los patrones de actividad sincronizados espontáneos ampliamente documentados entre especies y etapas de desarrollo. Comprender la forma en que las neuronas GABAérgicas operan y contribuyen a la dinámica de circuitos desde el nivel de pares (conectividad funcional) hasta el nivel de conjunto (sincronizaciones de circuitos) es una cuestión clave de la neurociencia que puede directamente conducir a implicaciones clínicas con hipótesis y tratamientos. En este proyecto, planteamos la hipótesis de que la conectividad GABAérgica juega un papel central clave en la organización patotopológica de los circuitos inducidos por la principal patología cerebral relacionada con la disfunción de la inhibición, la epilepsia. El IP de la presente propuesta contribuyó a un estudio pionero que muestra la existencia de un tipo GABAérgico relacionado con su fenotipo de alta conectividad, específicamente las células del hub hipocampal GABAérgico, que presentan un alto grado de conectividad funcional, estructural y eficaz y juegan un papel clave en la sincronizaciones hipocampales espontáneas característica del cerebro en desarrollo. La disfunción de las neuronas hubs nunca se ha investigado en la epilepsia, que se caracteriza por sincronizaciones patológicas. ¿Cómo la dinámica colectiva y la conectividad funcional de las neuronas GABAérgicas y centrales se ven afectadas por patologías cerebrales como la epilepsia? ¿Pueden las neuronas hubs afectar la dinámica epiléptica? En esta propuesta intentaremos abordar estas cuestiones fundamentales, en modelos animales in vitro e in vivo de epilepsia focal y generalizada. El proyecto se basa en tecnologías y metodologías de última generación para sondear y diseccionar ópticamente los circuitos cerebrales tanto in vitro como in vivo, combinando optogenética e imágenes de calcio simultáneas. Esperamos que a través de este proyecto se revelen nuevos mecanismos fundamentales que subyacen a la conectividad funcional GABAérgica sana y epiléptica, abriendo una nueva perspectiva para aplicaciones clínicas a largo plazo.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 157300
Investigador principal: Virginia Arechavala Gomeza
Descripción: Las distrofias musculares congénitas por déficit de colágeno VI (COL6-RD) son enfermedades neuromusculares raras, incapacitantes y frecuentemente mortales, de afectación variable desde la severa distrofia muscular congénita de Ullrich hasta la más leve miopatía de Bethlem. Los pacientes sufren debilidad muscular, degeneración y problemas esqueléticos como escoliosis y contracturas. Están causadas por diferentes mutaciones en genes que codifican colágeno VI (COL6A1, COL6A2 y COL6A3) y que alteran su expresión. No existen terapias para estas enfermedades y estudios preliminares aspiran a corregir la expresión de colágeno corrigiendo mutaciones específicas, pero pocos métodos son capaces de evaluar esta corrección en modelos preclínicos. En nuestro grupo tenemos amplia experiencia en la evaluación y el desarrollo de terapias avanzadas (oligonucleótidos antisentido y edición génica CRISPR/Cas9) para otras enfermedades neuromusculares. Hemos desarrollado un sistema de screening in vitro de cuantificación de otras proteínas musculares para evaluar posibles tratamientos. En este proyecto optimizaremos nuestro sistema para cuantificar colágeno VI en muestras de pacientes, con la intención de utilizarlo para contribuir en el diagnóstico y en la evaluación de nuevos tratamientos personalizados de RNA que nosotras mismas diseñaremos. Para aumentar las posibilidades de éxito, disponemos de un grupo multidisciplinar formado por una neuróloga del Hospital de Basurto, un genetista del Hospital de Cruces y, como colaboradoras externas, una investigadora experta del campo de las COL6-RD, que nos asesorará y proporcionarán muestras de pacientes a través de un biobanco del IRSJD en Barcelona, y una investigadora experta en el desarrollo de terapia de RNA CRISPR/Cas13 del IIS Biodonostia, que complementará nuestra experiencia en oligonucleótidos y edición génica.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 181500
Investigador principal: Javier Muñoz Peralta
Descripción: Las células madre embrionarias (en inglés, ESCs) son células pluripotentes y, por tanto, poseen un alto potencial en medicina regenerativa. Además, representan un sistema fascinante para estudiar los principios que regulan la plasticidad celular. El estado pluripotente está regulado por varios factores de transcripción que ejercen control sobre la decisión de auto-renovación o diferenciación. Las ESCs se caracterizan también por un estado de hiper-transcripción y una cromatina descondensada. Sorprendentemente, esta plasticidad epigenética depende de los elevados niveles de traducción de varios modificadores de cromatina que se degradan de forma constante. De hecho, numerosas evidencias sugieren que el control post-transcripcional y traduccional son procesos fundamentales para la pluripotencia. Por tanto, es necesario realizar una caracterización sistemática de la síntesis y degradación de proteínas para entender mejor el estado pluripotente. La abundancia de una proteína es el resultado de sus tasas de síntesis y degradación, conocidas conjuntamente como recambio proteico. Este recambio depende de varios sistemas: RNAbp, miRNAs, chaperonas, el sistema ubiquitina-proteasoma y la autofagia. En un estado basal, el recambio es constante para mantener la homeostasis del proteoma; pero en respuestas dinámicas, las tasas de síntesis y degradación varían. El estudio del recambio de proteínas se puede realizar mediante la técnica de SILAC con experimentos tipo pulso. En estos experimentos de SILAC dinámico, las células son transferidas a un medio de cultivo SILAC y analizadas a distintos tiempos. La tasa con la que el péptido pesado aparece refleja su síntesis, mientras que la desaparición de la forma ligera nos informa sobre su degradación. La hipótesis de este proyecto es que el análisis sistemático del recambio de proteínas en ESCs nos permitirá entender cómo estas células mantienen el estado pluripotente. Para ello, se desarrollarán e implementarán metodologías innovadoras para analizar la dinámica de proteínas en pluripotencia. Este será un proyecto altamente multi-disciplinar que incluye espectrometría de masas, pulsos de marcaje metabólico, biología de células madre, biología molecular y bioinformática, todas ellas, áreas en las que poseo una amplia experiencia. La propuesta está estructurada en tres objetivos interconectados: 1. Mediante la combinación de SILAC dinámico y marcaje isobárico, llevaré a cabo un análisis del recambio de proteoma así como sus tasas de síntesis, y degradación en diferentes estados pluripotentes y durante la diferenciación. 2. Aplicaré esta tecnología para estudiar cómo estas células responden a diferentes perturbaciones contra los tres elementos principales de la red de proteostasis (la síntesis, el plegamiento y la degradación). 3. Validaré el papel funcional en el mantenimiento de la pluripotencia de varias proteínas candidatas derivadas de todos estos análisis.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 169400
Investigador principal: Robert Sean Connell
Descripción: La Organización Mundial de la Salud alerta de que la resistencia antimicrobiana (AMR) conduce a infecciones bacterianas más difíciles de tratar, mientras que el EC estima el coste, tanto sanitario como en pérdidas de productividad, del AMR, en 1.5 billones de al año. De hecho, según la OMS, la fuente clínica actual de nuevos antimicrobianos está seca, con solo 6 de los 32 antibióticos desarrollados en 2019 clasificados como innovadores. Este rango tan limitado de armazones antimicrobianos que facilitan la diseminación de la resistencia antimicrobiana (AMR) mediante resistencia cruzada. La resistencia antimicrobiana puede complicarse aun más, debido al fenómeno denominado persistencia, el cual recrudece la crisis de los antibióticos provocando el fracaso del tratamiento con antibióticos, contribuyendo al fracaso del tratamiento antibiótico y al desarrollo de AMR. Comprender la persistencia, es crítico para combatir enfermedades infecciosas pero limitándola AMR y prolongando la ventana de tiempo de uso de los antibióticos. En los últimos años, una investigación frenética en AMR ha demostrado inequívocamente, que todos los patógenos estudiados hasta ahora, tienen un último mecanismo de supervivencia tras un tratamiento antibiótico, el denominado estado persistente. Éste estado codificado epigenéticamente implica la reducción de la actividad celular al mínimo, por lo que se vuelven tolerantes al tratamiento con antibióticos. El razonamiento es que los antibióticos apuntan a las principales funciones celulares, que permanecen quiescentes en el estado persistente.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 163350
Investigador principal: Beatriz Trastoy Bello
Descripción: La glicosilación de proteínas es una modificación postraduccional compleja que modula la actividad biológica y la función de las glicoproteínas. Hasta la fecha, se han descrito en la bibliografía varias funciones relacionadas con la composición de glicanos: solubilidad, estabilidad, localización celular, tráfico molecular, autorreconocimiento, aclaramiento, transporte, inmunogenicidad y vida media circulante. Los anticuerpos son glicoproteínas y actores clave en funciones esenciales del sistema inmunológico. Entre ellos, se ha estudiado ampliamente el papel del N-glicano de la región Fc en las funciones efectoras de la inmunoglobulina G (IgG). Sin embargo, las contribuciones funcionales y estructurales de la glicosilación de otros isotipos de anticuerpos siguen siendo en gran parte desconocidas. Este es el caso de la IgA, inmunoglobulina altamente glicosilada y la que se presenta de forma más abundante en las secreciones externas. La principal función de este anticuerpo es mantener las respuestas inmunes humorales en las superficies mucosas. En los seres humanos, la IgA se divide en dos isotipos (IgA1-2). La IgA1 es el segundo anticuerpo más abundante en suero, después de la IgG, sin embargo sus funciones en circulación aún no están completamente caracterizadas. Al contrario de lo que ocurre con las IgGs, se dispone de información muy limitada para comprender la estructura molecular de una IgA1 completa y cual es el papel de la glicosilación en su estabilidad conformacional. Por otro lado, la O-glicosilación aberrante de la IgA1 está involucrada en la patogénesis de una glomerulonefritis primaria común, la nefropatía por inmunoglobulina A (IgAN). Esta enfermedad autoinmune se caracteriza por la sobreproducción de IgA1 aberrantemente glicosilada, IgA1 deficiente en galactosa (Gd-IgA1), la cual es reconocida por autoanticuerpos que se unen específicamente a estas glicoformas en la región bisagra de Gd-IgA1. Esto resulta en la formación de complejos inmunes que se depositan en el riñón y activan las células mesangiales a través de la interacción con receptores específicos. La unión con estos receptores activa el sistema del complemento además de otras moléculas pro-inflamatorias que dañan las células mesangiales y las estructuras glomerulares para producir por último un proceso fibrótico. Aunque se han identificado el tipo de glicosilación aberrante de IgA1 y algunos de los receptores que inducen daño renal, el mecanismo molecular por el cual IgA1 interactúa con estos receptores en IgAN se desconoce. Por lo que, en el proyecto GlycoIgAN nos centraremos en dos objetivos generales: (i) definir el impacto de la glicosilación en la estructura y función de la IgA1, y (ii) comprender las bases moleculares para el reconocimiento de la glicosilación de IgA1 por receptores de las células glomerulares en IgAN. Los resultados generados en el proyecto GlycoIgAN producirán un avance significativo de nuestra comprensión colectiva sobre la correlación entre estructura y función en la IgA1, así como de los mecanismos moleculares que producen el trastorno autoinmune, IgAN. Además, el conocimiento fundamental generado en este proyecto también contribuirá al desarrollo de las bases racionales para nuevas estrategias terapéuticas para la IgAN.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 0
Investigador principal: Marta Ruiz López
Descripción: En el mundo desarrollado, la prevalencia e incidencia de numerosas enfermedades del sistema nervioso han aumentado considerablemente en las últimas décadas, especialmente las relacionadas con el proceso del envejecimiento. Los trastornos del sistema nervioso son enfermedades que derivan en discapacidad, mortalidad prematura, necesidad de atención y tratamiento e impacto social, económico y familiar. Este proyecto se ubica en este contexto y espera contribuir a mejorar la detección y el pronóstico en diversas afecciones del sistema nervioso utilizando métodos mínimamente invasivos, considerando el sexo y las diferencias de género. Se centrará específicamente en: (a) el diagnóstico y pronóstico temprano de enfermedades neurodegenerativas (enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer) y (b) la detección temprano de episodios adversos de disreflexia y estrés en personas con discapacidades cognitivas. Los datos utilizados en este proyecto se derivarán de diferentes fuentes, siempre con información de género. En el caso de las patologías neurodegenerativas, utilizaremos datos recogidos previamente por entidades colaboradoras (Instituto de Investigaciones Sanitarias Biocruces Bizkaia (IISBB) y CITA-Alzhéimer) o repositorios públicos (Parkinson's Progression Markers Initiative). En el otro contexto, utilizaremos datos de pruebas de autonomía registrados en IIS BB de pacientes con lesiones medulares y nuevos datos relacionados con el estrés creados en experimentos propios. Para estos experimentos, el equipo colaborará con MJN Neuroserveis, PLUX y el Instituto de Telecomincaçoes de Lisboa diseñando dispositivos vestibles para capturar señales fisiológicas de la manera menos intrusiva posible, haciendo que los sujetos no se sientan monitoreados. Finalmente, habiendo recopilado datos de todas las fuentes, los fusionaremos y organizaremos. Después, combinaremos algoritmos de Machine Learning (ML) y transferiremos el aprendizaje para aprender de los datos, construir modelos con habilidades de predicción y pronóstico y desvelar los biomarcadores más relevantes. En todos los casos se identificarán sesgos indeseables y se utilizarán diferentes técnicas para afrontar estos problemas, como técnicas de remuestreo, clasificadores desacoplados o aprendizajes adversarios. Cuando sea necesario, se generarán modelos ad hoc en lugar de modelos de tipo único para todos. Además, el uso de métodos de ML explicables ayudará a encontrar posibles conclusiones erróneas y a descubrir diferencias de sexo y género. Sin duda, la consecución de sistemas de detección precoz mínimamente invasivos generará programas de salud de cribado eficaces que beneficiará a toda la población. El proyecto abarca varias disciplinas y por ello el equipo de investigación está formado por expertos procedentes de diversas instituciones y centros de investigación. El principal objetivo de este equipo multidisciplinar es diseñar sistemas que se puedan trasladar desde contextos de laboratorio al uso cotidiano en áreas de salud. Por ello, las aportaciones del proyecto serán fácilmente trasladadas al sector médico o al relacionado con la rehabilitación de personas con discapacidad cognitiva. Además, el proyecto se alinea con la prioridad temática Salud del Plan Estatal 2021-2023, el clúster de Salud del programa Horizonte Europa 2021-2027 y dada su visión de género y enfoque en las personas mayores y discapacidad, también con los objetivos de desarrollo sostenible de las Naciones Unidas.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 324250
Investigador principal: Beatriz Trastoy Bello

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 151250
Investigador principal: Maria Cruz López Herrera
Descripción: Objetivo principal: evaluar el efecto de una intervención multimodal basada en la evidencia para reducir la incidencia de neumonía asociada al ventilador (NAV) en neonatos sometidos a intubación traqueal + ventilación mecánica (IT + VM) Objetivos secundarios: 1) desarrollar y aplicar definiciones estandarizadas de NAV para la población neonatal (confirmada clínica y microbiológicamente) 2) desarrollar un conjunto estructurado de prácticas preventivas (paquetes) basadas en la evidencia para las NAV neonatales 3) diseñar y aplicar una estrategia multimodal de implementación de los paquetes a las unidades participantes 4) desarrollar un sistema web de vigilancia epidemiológica tanto de la frecuencia de NAV, sus factores de riesgo y uso de dispositivos como de la adherencia de las unidades a las prácticas preventivas

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 87967
Investigador principal: Nora Fernández Jiménez
Descripción: En este proyecto partimos de la hipótesis de que la enfermedad celíaca (EC) tiene su propia firma de metilación específica de tipo celular, que aparece antes del inicio de la enfermedad, también en el antígeno leucocitario humano (HLA). Basándonos en nuestra experiencia en el campo, proponemos que estos patrones pueden ser útiles en el manejo clínico de la EC del adulto. En este contexto, el objetivo principal del presente proyecto es encontrar patrones de metilación del ADN dentro y fuera de la región HLA, que ayuden a diagnosticar formas atípicas de EC y a predecir casos de EC potencial que debutarán a corto/medio plazo.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 81070
Investigador principal: Alejandro Garcia Castaño
Descripción: El desarrollo del proyecto Renaltube nos ha permitido a través de un portal web (www.renaltube.com) agrupar numerosos pacientes con tubulopatías, enfermedades consideradas raras por su baja prevalencia. El análisis clínico y molecular de estas patologías ha facilitado el conocimiento de los distintos fenotipos asociados, así como de la evolución a largo plazo y la correlación genotipo-fenotipo de las mismas. La caracterización molecular mediante la utilización de la tecnología NGS (secuenciación masiva) nos ha permitido realizar el diagnóstico genético confirmatorio en un gran número de pacientes. Sin embargo, en un porcentaje de estos pacientes hayamos variantes de significado incierto cuya patogenicidad debe ser demostrada mediante análisis funcionales. Por otra parte, en otro porcentaje de pacientes no se halla ninguna mutación en los genes asociados a su enfermedad. Objetivo 1.) Caracterización del mecanismo molecular de las variantes de significado incierto detectadas en los genes asociados con el síndrome de Bartter. Objetivo 2.) Secuenciación del exoma de nuestra cohorte de pacientes clínicamente diagnosticados, pero sin mutaciones en los genes asociados a su tubulopatía. Estudio de asociación de las variantes encontradas y su implicación en la enfermedad. Objetivo 3.) Trasladar el conocimiento científico adquirido con la web de estudio de tubulopatías primarias RenalTube en acciones dirigidas a fomentar la participación y conocer las necesidades reales de los pacientes afectos de síndrome de Bartter, diabetes insípida nefrogénica y las alteraciones del calcio.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 177870
Investigador principal: Cristina Eguizabal Argaiz
Descripción: Las inmunodeficiencias primarias (PIDs) son enfermedades raras que se caracterizan por aberraciones genéticas que alteran la función inmunológica, la defensa o ambas. Varias de estas enfermedades afectan a las células NK, pero en la actualidad no se conoce bien la patogénesis de este tipo de enfermedades. Hasta la fecha, el único tratamiento curativo disponible para este tipo de enfermedad es el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). El gran descubrimiento de las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) nos permite modelar una enfermedad como editar su genoma gracias a la herramienta de edición genómica CRISPR/Cas9 que permitirá ir más allá en la patogénesis de la enfermedad y facilitará el descubrimiento de nuevas terapias celulares para futuros tratamientos. En la actualidad, ya existen ensayos clínicos con células NK derivadas de células hiPSCs (NCT04245722, NCT03841110, NCT04106167) y hiPSCs modificadas con edición génica (NCT04023071) para el tratamiento en pacientes oncológicos. En el presente estudio, el objetivo principal es investigar la patogenesis de algunas PIDs humanas que afectan la función de las células NK, como: el síndrome APDS-2 y, como segunda opción, el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) para lograr células NK a gran escala, funcionales y corregidas a partir de células APDS2-iPS específicas de paciente. Finalmente, nuestros objetivos en este proyecto de investigación son: a) Corrección de la mutación en el gen PIK3R1 en APDS2-iPS por CRISPR/Cas9; b) Mejora de la diferenciación in vitro de células NK de APDS2-iPS corregidas en condiciones GMP; c) Estudio genético de la secuenciación de ARN de células única en células NK generadas in vitro a partir de APDS2-iPS corregida; d) Ensayos in vivo en un modelo xenogénico de terapia celular adoptiva. Para lograr con éxito todos los objetivos descritos en el proyecto utilizaremos una metodología de vanguardia como: tecnología CRISPR/Cas9, nuevos biomateriales inteligentes junto con biorreactores a medida y scRNAseq nos proporcionarán las bases metodológicas para dilucidar una nueva terapia génica y celular para futuros tratamientos clínicos para PIDs humanas.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 196020
Investigador principal: Susana Mato Santos
Descripción: El proceso de activación astroglial en la esclerosis múltiple (EM) se asocia a alteraciones en los programas metabólicos de estas células con consecuencias previsiblemente negativas sobre la función sináptica y la supervivencia neuroaxonal. Estudios recientes han permitido definir la existencia de una población específica de astrocitos reactivos que adquieren funciones neurotóxicas en respuesta a estímulos pro-inflamatorios, si bien los patrones metabólicos que subyacen la expresión del fenotipo neurotóxico astroglial y las señales que regulan este proceso en la EM se desconocen. Los astrocitos expresan receptores cannabinoides CB1 en su membrana plasmática y mitocondrial que modulan la transmisión sináptica y el metabolismo celular en condiciones fisiológicas y que promueven el daño neurológico en modelos experimentales de EM. El objetivo general de este proyecto es analizar el papel del sistema endocannabinoide como regulador de la actividad patogénica astroglial en la EM con particular énfasis en las alteraciones metabólicas de estas células.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 183920
Investigador principal: Clara Isabel Rodríguez López
Descripción: Osteogenesis Imperfecta (01) es una enfermedad rara de base genética que se caracteriza por una gran fragilidad ósea lo que da lugar a la aparición de fracturas frecuentes e importantes deformidades esqueléticas. No existe un tratamiento curativo para 01. Hemos llevado a cabo un ensayo clínico de terapia celular en fase 1 (código: TERCEL0I) que demuestra la seguridad y el potencial de cinco infusiones repetidas de células madre mesenquimales histocompatibles de médula ósea en dos pacientes pediátricos de 01. Este tratamiento resultó en una disminución del número de fracturas, una mejoría en parámetros óseos y en la calidad de vida de los pacientes. El estudio del mecanismo de acción reveló la existencia de una respuesta paracrina pro-osteogénica funcional en estos pacientes, como consecuencia de la terapia celular. En base a los resultados clínicos y moleculares obtenidos en TERCEL0I pretendemos ir mas haya, proponiendo estrategias terapéuticas de terapias avanzadas centradas en la mejora de la eficiencia y en la democratización de las mismas. La primera de esta terapia se centra en la utilización de células madre de cordón umbilical que se ""pretratarán"" con suero de pacientes de 01 con objeto de incrementar su funcionalidad. La otra terapia propuesta se centra en los miRNA cuya sobreexpresión, asociada a fragilidad ósea, ha sido capaz de regularse muy significativamente en el paciente del ensayo clínico TERCEL0I mas severamente afectado.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 119790
Investigador principal: Alvaro Sánchez Pérez
Descripción: Objetivos: evaluar la efectividad potencial y la factibilidad de las estrategias de de-implementación DE-imFAR para reducir la prescripción inapropiada de estatinas en prevención primaria de la ECV en pacientes de bajo riesgo cardio-vascular (<7.5%) y aumentar la práctica clínica de promoción de hábitos saludables de los profesionales de en atención primaria de Osakidetza.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 0
Investigador principal: Jose Javier Echevarria Uraga,
Descripción: La esteatohepatitis (NASH) actualmente no es detectable de manera fiable por métodos no invasivos, y solo la biopsia captura simultáneamente la esteatosis hepática, la inflamación y la fibrosis. NASH es un estado más agresivo que la esteatosis simple (solo grasa), que en principio es inofensiva. Aunque existen modalidades de alta gama (resonancia magnética), que pueden cuantificar la esteatosis, y la biopsia proporciona un diagnóstico de NASH, no existe una herramienta de bajo costo que se pueda utilizar para el cribado y el seguimiento longitudinal de la progresión de los pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD). Las imágenes de ultrasonido pueden agregar información macroscópica en tiempo real al diagnóstico de enfermedad hepática. La caracterización de Tejidos por Ultrasonido (UTC) es un nuevo enfoque multiparamétrico, que se implementa como un software adicional que evalúa los datos de bajo nivel de los sistemas de ultrasonido para generar nuevos biomarcadores cuantitativos. Nuestro trabajo previo muestra la viabilidad de UTC para la estadificación de la esteatosis, tanto con enfoques basados en la física como sin modelos (IA de inteligencia artificial). El objetivo de nuestro proyecto es traducir clínicamente los biomarcadores UTC y combinarlos con ensayos in vitro en modelos multiparamétricos para objetivar los resultados del diagnóstico de NAFLD y permitir el seguimiento del progreso de la enfermedad. Nuestro proyecto es de interés para una industria española líder en el campo de la metabolómica, así como para empresas internacionales de ultrasonido. Durante el proyecto, en el Hospital Galdakao-Usansolo se adquirirán datos para N = 100 pacientes con seguimiento de diferentes estadios de NAFLD. Los datos serán evaluados en el Instituto Tecnológico de Deusto. La financiación será dedicada a adquirir a) equipamiento de ultrasonido de investigación, b) fungibles para calibración, c) tests in vitro, d) costes de viajes/publicación.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades
Importe: 76925,54
Investigador principal: ARECHAVALA GOMEZA, VIRGINIA

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 97460
Investigador principal: Valerio Di Domenico

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 116954,97
Investigador principal: Alvaro Sánchez Pérez
Descripción: El objetivo del programa de Medicina Predictiva de la convocatoria IMPACT es establecer una infraestructura de investigación consistente en una gran cohorte de base poblacional en España, que sea representativa de la población residente en nuestro país, incluyendo su variabilidad étnica y la diversidad geográfica y ambiental, y que constituya una infraestructura de investigación para el conjunto del país. Nuestra propuesta aborda este objetivo con la creación de la cohorte CIBER-SNS, que estará formada, como meta final, por 200.000 personas seleccionadas en las 17 Comunidades Autónomas y las dos Ciudades Autónomas de Ceuta y Melilla, de forma proporcional al tamaño de sus poblaciones, pero asegurando un número mínimo de participantes en cada una de ellas. Este tamaño, que está en el rango del utilizado en otras grandes cohortes nacionales en Europa (e.g., CONSTANCES en Francia, NAKO en Alemania), garantiza, tras el adecuado seguimiento de sus participantes, un poder estadístico suficiente para identificar incluso pequeños efectos de factores de riesgo, y permite el estudio de su interacción con otros factores, tanto genéticos como ambientales.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 21633,33
Investigador principal: Naiara Garcia Bediaga
Descripción: Objetivo general: Desarrollar la primera iteración de la Infraestructura y los protocolos necesarios para coordinar, integrar, gestionar y analizar datos clínicos, incluyendo información de imagen médica, y genómica, para que sea posible implementar de manera eficaz y coordinada la Medicina Personalizada en los distintos Sistemas de Atención Sanitarios.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 0
Investigador principal: Luis Antonio Castaño González
Descripción: Durante las dos últimas décadas los avances en la genética molecular y los grandes desarrollos en las tecnologías genómicas asociadas a la secuenciación masiva (NGS: Next Generation Sequencing) han modificado nuestra capacidad para entender las enfermedades. Actualmente, la Medicina Genómica representa además una revolución en la asistencia sanitaria. Permite hacer diagnósticos, identificar los mejores tratamientos y diseñar estrategias de prevención, basándose en la información obtenida de la secuencia de todo el genoma de una persona (WGS), de la parte del genoma que codifica las proteínas o exoma (WES), así como de otras aplicaciones complementarias como el genotipado de variantes específicas. El principal objetivo de este programa es dotar al Sistema Nacional de Salud (SNS) de una estructura colaborativa (IMPaCT-GENóMICA) para la implementación de la Medicina Genómica en el SNS, de forma que los pacientes puedan acceder con equidad y con tiempos adecuados de respuesta a todas las pruebas genómicas que sean precisas para mejorar su salud, y a la vez obtener datos genómicos que puedan ser utilizados en investigación, mejorando las capacidades de análisis de la infraestructura. La propuesta para la infraestructura IMPaCT-GENóMICA incluye tres tipos de entidades colaboradoras: la Coordinación, las que conforman la Red de Centros de Análisis Genómico y las que conforman el Grupo de Expertos Clínicos.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 202500
Investigador principal: Nunes-Xavier, Caroline Elisabeth
Descripción: Human urological cancers, including kidney, bladder and prostate cancers, are of relative high incidence in the population, representing about 20% of all cancers. Efficient therapies are still not available for patients with advanced forms of these types of cancer, and therapy resistance is a major clinical problem, making the finding of novel and more effective treatments a major necessity, which constitutes the core of this proposal. Novel immunotherapeutic approaches improve the patient anti-tumor immune response using monoclonal antibodies targeting the inhibitory immune checkpoint proteins PD-1 and PD-L1 (also known as B7-H1). However, an important group of patients do not receive durable benefits from this therapy, in detriment of patients and the health care system. Lack of response to therapy. or therapy resistance to current immunotherapies, could be due to synergistic or compensatory functions from PDL-1-related proteins, such as those from the B7-family of co-immunoregulators (PD-L2/B7-DC, B7-H2, B7-H3, B7- H4, B7-H5, B7-H6 and B7-H7, referred henceforth as B7-proteins) (1-2). In addition, resistance to immunotherapy has been linked to the loss of the tumor suppressor PTEN, in association with PD-L1 expression (3). B7-immune checkpoint proteins are involved in the oncogenic and metastatic potential of cancer cells, as well as in drug response, and constitute promising anti-cancer targets (4-5). However, the current knowledge on B7-proteins is limited, which hinders its use in guiding alternative novel therapies. To develop new alternative and improved immunotherapies, it is critical to understand the action and mechanisms of the B7 co-inhibitory immune checkpoint proteins involved in urological cancers. This proposal aims to define and validate novel immune checkpoint proteins from the B7-family of immunoregulators as targets of novel anti-cancer therapies in urological cancers. The methodology includes the use of human tumor samples from kidney, bladder, and prostate cancers, human cell lines expressing endogenous and recombinant B7 co-inhibitory immune checkpoint proteins, and mouse models for preclinical in vivo validation

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Investigador principal: Javier Adolfo de las Heras Montero

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 0
Investigador principal: Rosa Maria Martínez Salazar
Descripción: El objetivo principal de este proyecto es caracterizar la implicación funcional de IncRNAs asociados a DM1 en la difusión de la célula beta pancreática y en el desarrollo de la DM1.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital
Importe: 50000
Investigador principal: Paolo Bonifaci

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 0
Investigador principal: Pedro Ignacio Tejada Ezquerro
Descripción: OBJETIVOS: • Diseñar un dispositivo sanitario para la evaluación y entrenamiento de la función del equilibrio que pueda ser utilizado como un instrumento por parte del sistema sanitario para mejorar el diagnóstico, atención y tratamiento de sus pacientes. • Determinar una serie de parámetros cuantificables que permitan determinar el grado de afección del equilibrio a partir de las señales tomadas durante la realización de ejercicios con la máquina desarrollada. • Mejorar la comprensión del grado afección de un paciente y sus consecuencias a partir del uso de modelos biomecánicos en los que se introduce información de los ensayos realizados. • Demostrar mediante ensayos clínicos la eficacia del dispositivo desarrollado al realizar durante un periodo superior a 8 meses un seguimiento de la evolución de los pacientes. • Mejorar la calidad de vida de los pacientes, con medidas de tratamiento contextualizadas y personalizada a sus necesidades, mejorando la autonomía y el automanejo de su condición de enfermedad. • Generar un conocimiento que pueda ser transferido y escalado en el sistema sanitario y que se vea plasmado en un producto innovador que pueda ser lanzado al mercado.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 0
Investigador principal: Jose Ignacio Pijoan Zubizarreta
Descripción: Objetivos: 1. evaluar el impacto en la salud mental del brote de COVID-19 entre casos o contactos cercanos recientemente aislados o en cuarentena, trabajadores de la salud y la población en general; 2. Identificar los factores de riesgo y de protección para el inicio y la persistencia de estados adversos de salud mental; 3. cuantificar el uso de los recursos de salud mental disponibles; y 4. cuantificar las posibles necesidades insatisfechas de salud mental.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 170000
Investigador principal: Maria Sonia Gaztambide Saenz
Descripción: Estudio epidemiológico y expresión de polimorfismos en pacientes con infección por COVID-19 en tratamiento con IECA o ARAII. Se pretende establecer la asociación y el impacto entre la infección por COVID-19 y el tratamiento crónico con IECA o ARAII, en términos de una evolución clínica tórpida-fatal. Estos fármacos aumentan la expresión de ECA2, vehículo de entrada a las células diana en el síndrome agudo respiratorio por SARS.CoV/SARS CoV-2. Se pretende establecer la relación entre la carga viral y la predisposición genética identificando polimorfismos y su expresión ligados a esta enzima, relacionada con enfermedades como: diabetes, HTA e ictus y sus tratamientos; tratando de desarrollar ensayos clínicos que permitan identificar terapias más eficientes en una población con una elevada mortalidad.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 0
Investigador principal: Luis Antonio Castaño González
Descripción: Objetivo: Búsqueda de biomarcadores genómicos de riesgo que puedan predisponer a infección más grave, estratificación pronóstica y/o biomarcadores genómicos de respuesta en pacientes que hayan recibido tratamiento durante la infección. Se realizará un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) en una muestra de 7000 pacientes españoles y un estudio de secuenciación de genoma completo en un grupo de pacientes seleccionados (300), recogidos por un consorcio nacional e internacional que incluye más 15 hospitales, complementado con grupos de investigación de alto nivel. Los datos clínicos (signos, síntomas y hallazgos) y los antecedentes personales y epidemiológicos se recogerán en una base de datos común diseñada ad hoc para este proyecto. Encontraremos así determinantes genéticos /genómicos de riesgo y mala evolución que permitan una mejor estratificación de los pacientes y la adecuación y optimización de protocolos terapéuticos

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 0
Investigador principal: Jorge Burgos San Cristobal
Descripción: Objetivo: El objetivo principal de este estudio es describir la influencia del embarazo sobre la infección COVID-19, así como la influencia del COVID-19 (y su tratamiento) sobre el embarazo, el feto y el recién nacido.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 53732
Investigador principal: Virginia Arechavala Gomeza
Descripción: Optimización de métodos de cuantificación de proteínas en distrofias musculares: myoblots.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Agencia estatal consejo superior de investigaciones científicas
Importe: 9000
Investigador principal: Ruben Israel García Fernández,
Descripción: Ante la actual escasez de material sanitario requerido para la toma de muestra, este proyecto pretende fabricar kits de toma de muestra para la identificación de posibles positivos COVID 19 de manera rápida, eficiente y deslocalizada. La base de este proyecto pionero a nivel europeo, es la utilización de la fabricación aditiva (FA) “in-house” para poder fabricar hisopos que puedan ser utilizados en la toma de muestra con garantías. Expertos en impresión 3D, centros de investigación y hospitales punteros a nivel nacional trabajarán para ello de manera conjunta. Inicialmente, se pretende desarrollar un kit con un hisopo desarrollado en el proyecto con características similares a los comerciales en un plazo corto para poder hacer frente a la actual situación. En una segunda fase, aprovechando las ventajas de la FA se optimizarán los diseños para obtener un muestreo de mayor calidad.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 0
Investigador principal: Jose Javier Echevarria Uraga
Descripción: Objetivo 1. Desarrollo de agentes teranósticos en forma de nano- y micro-plataformas multifuncionales y portadoras de moléculas fluorescentes, biomoléculas y/o fármacos antitumorales. Objetivo 2. Caracterización de los materiales nanoestructurados. Objetivo 3. Estudio de las propiedades magnéticas y correlación con la composición, estructura y morfología de las muestras.Objetivo Objetivo 4. Análisis de las propiedades ópticas de las muestras funcionalizadas con moléculas fluorescentes.Objetivo Objetivo 5. Estudio de la efectividad de “targeting” y tiempo de residencia de las plataformas funcionalizadas con anticuerpos en células cancerígenas. Objetivo 6. Evaluación de la capacidad terapeútica de nanoplataformas, microdiscos y microesferas en medio celular mediante medidas de hipertermia magnética. Objetivo 7. Evaluación del potencial de las nanopartículas, microdiscos y microesferas como agente de contraste mediante resonancia magnética de imagen (RMI).

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 17823,44
Investigador principal: Alejandro Fonollosa Calduch

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 3960
Investigador principal: Iago Rodriguez Lago

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: Ministerio de ciencia e innovacion
Importe: 48384,03
Investigador principal: Xu Han

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 5340
Investigador principal: Francisco Borrego Rabasco
Descripción: Adquirir los conocimientos y la práctica adecuada en el laboratorio del Dr. Julián Pardo para crecer células tumorales en 3D, y su caracterización en relación a la susceptibilidad y/o resistencia a la citotoxicidad mediada por células NK.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 27840
Investigador principal: Ana Catalan Alcantara
Descripción: La integración activa en el Instituto de Investigación y la creación de una red de colaboración entre ambos departamentos

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: Ministerio de asuntos economicos y transformacion digital
Importe: 50000
Investigador principal: Juan Carlos Arango Lasprilla

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: Ministerio de asuntos economicos y transformacion digital
Importe: 52090,08
Investigador principal: Marcelo Guerin

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 275.948,66 €
Investigador principal: Marcelo Guerin
Descripción: Las reacciones de glicosilación juegan papeles esenciales en la naturaleza. Son fundamentales no solo en la biosíntesis de glicanos que participan en el almacenamiento de energía y los intermediarios metabólicos, sino también en el mantenimiento de la integridad estructural de las células. Además, la glicosilación es una de las modificaciones postraduccionales más comunes de proteínas y lípidos. Las reacciones de glicosilacion intervienen en muchos procesos fisiológicos y patológicos. La capacidad de manipular racionalmente la glicosilación es fundamental no solo para nuestra comprensión de la biología a nivel fundamental, sino también para desarrollar nuevos fármacos para una amplia gama de enfermedades humanas. Los nucleótidos azúcares actúan como dadores de azúcar en reacciones mediadas por glicosiltransferasas en la biosíntesis de la mayoría de disacáridos, oligosacáridos, polisacáridos y glicoconjugados naturales. Las enzimas codificadas en genomas eucariotas / procariotas / arqueas que son responsables de la biosíntesis de nucleótidos azúcares se denominan nucleótido-azúcar pirofosforilasas (NDP-azucar PPasas). Las NDP-azucar PPasas muestran especificidades exquisitas tanto para los residuos de nucleótido como también de azúcar. Además, ciertas NDP-azucar PPasas pueden regularse alostéricamente, controlando pasos clave en el flujo energético dentro de la célula, como la biosíntesis de glucógeno en bacterias y almidón en plantas, así como en la biosíntesis de componentes estructurales esenciales de la envoltura celular de ciertas bacterias patógenas humanas. Actualmente tenemos una comprensión limitada de estas especificidades de glicano y los mecanismos reguladores a nivel atómico. El objetivo a largo plazo de los estudios propuestos en el presente proyecto tiene como fin llenar este vacío de conocimiento y (i) definir los mecanismos moleculares mediante los cuales las NDP-azucar PPasas reconocen específicamente los NDP-azúcares y se regulan alostéricamente para modular la glicosilación y (ii) desarrollar estrategias para la intervención terapéutica en enfermedades raras y enfermedades infecciosas, y mejorar la sobreproducción de almidón en plantas. La propuesta se alinea con la Estrategia Española de Ciencia y Tecnología e Innovación, y con los principales objetivos y desafíos del Programa Horizonte 2020. El proyecto GLYCOSTRUCT se basa en un interés genuino y una sólida experiencia de nuestro laboratorio en la investigación de las propiedades estructurales y mecanísticas de las enzimas involucradas en la biosíntesis, hidrólisis y modificación de los glicanos. Con este fin, utilizamos un enfoque multidisciplinario que incluye biología molecular, bioquímica de proteínas, biofísica de proteínas y biología estructural, en forma de cristalografía de rayos X, resonancia magnética nuclear y crio microscopía electrónica. Sobre la base de estos cimientos firmes y explotando nuestros enfoques multidisciplinarios y colaboradores sólidos, continuaremos brindando una comprensión profunda a nivel fundamental sobre las enzimas modificadoras de glicanos, con un fuerte compromiso de aplicar ese conocimiento en áreas que incluyen a la biomedicina, bioingeniería y biotecnología.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Agencia Estatal Investigación (AEI) - Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 419.647,72 €
Investigador principal: Luis Antonio Castaño González
Descripción: El objetivo del proyecto DiabeT2Predict se centra en aplicar medicina personalizada de precisión combinando avances en el estudio de la microbiota y herramientas genéticas dirigidas a mejorar el control de la Diabetes Tipo 2 (DT2). Se estudiará la efectividad de una fórmula probiótica sobre la regulación de la glucemia a través de la modulación de la microbiota intestinal (MI), junto la aplicación de novedosas herramientas genéticas de perfilado de polimorfismos individuales, y abordar de forma individualizada el control de la glucemia en personas con DT2. Con este fin, se propone aplicar una estrategia novedosa que combina (i) el estudio de la modulación de la MI en personas con DT2 tras la suplementación con un probiótico y su capacidad de regular la glucemia (ii) desarrollar herramientas de perfilado genético en población con DT2, que serán validadas en un estudio clínico de intervención en este nicho poblacional. El reto del proyecto se centra en generar conocimiento sobre el mecanismo de actuación del probiótico y su efectividad a través de la modulación de la MI y las variables genéticas individuales (medicina personalizada de precisión) que sirvan como punto de partida para realizar pautas individuales que ayuden a mejorar el grado de control de la DT2 desde un nuevo enfoque multidisciplinar. En proyecto se enmarca en un contexto en donde la prevalencia de la diabetes supone actualmente una pandemia mundial con previsiones de crecimiento a 780 millones de personas en 2045. En concreto, España ya es el segundo país de Europa con mayor tasa de incidencia de diabéticos sobre la población adulta y suma 400.000 nuevos casos cada año. Todo ello, supone aproximadamente el 9% del gasto total sanitario en España (13.430 millones de euros). Considerando este contexto y en línea con el Plan de Recuperación, Trasformación y Resiliencia, resulta necesario actuar de forma estratégica mediante nuevas tecnologías que contribuyan a mejorar el grado de control en pacientes con DT2 aumentando la calidad de vida en personas con DT2 y reduciendo así el gasto sanitario. Los determinantes para el desarrollo y progresión de DT2 se basan en numerosos factores que interactúan entre sí (genéticos, epigenéticos, microbiota, alimentación y de estilo de vida). Estudios recientes evidencian que el estudio de la MI resulta clave para la prevención y progresión de la DT2. La disbiosis (o alteración de la microbiota) conlleva disfunciones en el metabolismo glucídico a través de diferentes mecanismos como la insulinorresistencia y cambios en la permeabilidad intestinal, entre otros. No obstante, la suplementación con ciertas especies microbianas (probióticos), se perfila como una novedosa estrategia nutricional complementaria a la medicación y a la dieta, que permite ayudar a regular la glucemia mediante la modulación de la MI, y controlar la progresión de la DT2. El mayor conocimiento de la mecanística de actuación de ciertas especies microbianas, con capacidad de modular la microbiota, activar el metabolismo glucídico y estabilizar la glucemia, se plantea como una estrategia novedosa para mejorar el grado de control de la diabetes. Por otro lado, la aplicación de la genética nos permite discernir la heterogeneidad fisiopatológica de la diabetes en distintos estadios, así como analizar aquellos factores de riesgo predisponentes y realizar intervenciones dirigidas y específicas pudiendo contribuir de este modo a controlar la patología y prevenir futuras complicaciones (enfermedades cardiometabólicas). Por todo ello, DiabeT2Predict pretende llevar a cabo intervenciones individualizadas considerando un doble enfoque individualizado desde el estudio de la MI y los perfiles genéticos de personas con DT2, y generar protocolos preliminares de recomendación basados en la medicina personalizada de precisión.

Año de inicio: 2022
Entidad financiadora: Agencia Estatal Investigación (AEI) - Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 100.425€
Investigador principal: Jaime Echevarria Ecenarro
Descripción: El objetivo de este proyecto es el desarrollo de un kit de monitorización inmune que permita anticipar eventos de rechazo al tejido corneal trasplantado mediante la detección precoz de una respuesta incipiente, de forma previa a la aparición de los síntomas en el paciente, lo que permitirá tomar decisiones en la aplicación y/o ajuste del tratamiento inmunomodulador, para evitar que llegue a producirse una reacción inmunológica inevitable. Una consecuencia directa de la detección previa, será el retraso en el fracaso del trasplante. Alargar el tiempo libre de enfermedad del paciente redundará no solo en su bienestar, sino que disminuirá significativamente el gasto sanitario secundario a las intervenciones quirúrgicas sucesivas y la demanda de córneas en los bancos de tejidos para la realización de trasplantes sucesivos Objetivos específicos: • Monitorizar la respuesta inmune del paciente al tejido trasplantado. • Evaluar la eficacia de los tratamientos inmunosupresores aplicados. • Aportar un método de pronóstico a la clínica que permita predecir si el trasplante de córnea derivará en rechazo o no.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Agencia Estatal Investigación (AEI) - Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 10.000
Investigador principal: Heather L. Rogers
Descripción: Financiado por la Unión Europea – NextGenerationEU, esta propuesta tiene como finalidad apoyar la preparación de una propuesta para un Consolidator Grant (CoG) del Consejo Europeo de Investigación (European Research Council - ERC).

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 217.800,00 €
Investigador principal: Olivia Rodríguez San Vicente
Descripción: El plan de actuación de la plataforma de biomodelos – Impresión 3D incluye las siguientes acciones 1) Exploración de los biomodelos para nuevas aplicaciones, y generación de evidencia científica para su uso rutinario, 2) Protocolización de los procesos y acreditación de laboratorios de fabricación “in-house”, 3) Vigilancia tecnológica y metodológica, 4) Exploración de nuevas tecnologías emergentes relacionadas, 5) Bioimpresión 3D y 4D en Medicina Regenerativa e Ingenieria Tisular, 6) Formación, capacitación y dinamización, 7) Difusión del conocimiento, y 8) Transferencia al SNS y empresa.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 315.150,00 €
Investigador principal: Luis Antonio Castaño González
Descripción: SCReN (Spanish Clinical Research Network) es una estructura de apoyo a la investigación clínica y, en particular a los ensayos multicéntricos, compuesta por 31 unidades de investigación (UICECs) distribuidas por centros hospitalarios de todo el SNS, que presta servicios en el apoyo metodológico, farmacovigilancia, estadística y gestión de datos así como en la gestión global de proyectos, monitorización y gestión administrativa.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 83.490,00 €
Investigador principal: Nerea Subiran Ciudad
Descripción: La infertilidad masculina es una compleja patología multifactorial que afecta aproximadamente al 7% de la población masculina. Actualmente, el análisis básico de esperma o seminograma tiene un valor predictivo limitado para evaluar el éxito de la concepción natural o asistida, como queda claramente demostrada por las continuas altas tasas de fracaso de los tratamientos de reproducción asistida. De hecho, alrededor del 40% de los varones presentan infertilidad idiopática por lo que la etiología de la infertilidad masculina sigue siendo uno de los grandes desafíos de los/las andrólog@s y los/las profesionales de la medicina reproductiva y urge desarrollar nuevos indicadores de calidad espermática de mayor fiabilidad a la hora de evaluar el estatus fértil del varón. Mediante in enfoque holístico y utilizando técnicas de cribado de alto rendimiento, el presente proyecto tiene como finalidad realizar una caracterización integral a nivel molecular de las causas subyacentes en la infertilidad masculina idiopática, con el objetivo de desarrollar estrategias diagnósticas, pronosticas y terapéuticas para el tratamiento del varón infértil. Concretamente, el objetivo del proyecto reside en identificar rasgos moleculares de diagnóstico y/o pronostico de la capacidad fértil de los espermatozoides y que nos permita entender la etiología de la infertilidad idiopática masculina. Además de biomarcadores de diagnóstico y/o pronóstico de la infertilidad masculina, pretendemos identificar proteínas de membrana que nos permitan la selección de espermatozoides vivos para su usados durante los tratamientos de reproducción asistida. Estos marcadores de membrana podrían servir para desarrollar estrategias de selección espermática no invasivas y fácilmente aplicables en los laboratorios de reproducción asistida a corto-medio plazo.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 111.320,00 €
Investigador principal: Juan Carlos Gómez Esteban
Descripción: El objetivo del proyecto es definir la afectación del sistema nervioso vegetativo en pacientes con diagnóstico de SFC/EM. Con esto mejoraremos en la clasificación de los diferentes subtipos en los que se descompone el síndrome de fatiga crónica y abordar mejor el tratamiento. El diseño del estudio es de tipo transversal, se estudiaran 49 pacientes y 49 controles pareados por edad y genero. Se realizará una amplia bateria de test clinicos, que incluyen escalas que valoran calidad de vida, fatiga crónica y disautonomia. Se realizará un estudio en profundidad del sistema nervioso vegetativo en un laboratorio especialmente equipado que estudiará basicamente la variabilidad de la frecuencia cardiaca y de la tensión arterial tras someter al paciente a numerosas maniobras (mesa basculante, maniobra de valsalva, respiración profunda) y la electroconductancia para valorar la función sudomotora. Se realizará además una extracción sanguinea donde se analizarán anticuerpos contra receptores adrenérgicos, muscarinicos y receptores de la angiotensina (ATR-1). Finalmente se estudiara la función aferente de las fibras finas que regulan los umbrales térmicos y del dolor, mediante el uso de QST, CHEPS, algometro y filamento de Von Frey.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 123.420,00 €
Investigador principal: Francisco Javier Benito Fernandez
Descripción: Determinar la efectividad de estrategias de implementación adaptativas basadas en la Facilitación para favorecer el escalamiento de la “Ruta Asistencial Integrada de la Bronquiolitis Aguda” en todos los centros de pediatría de Osakidetza, para optimizar la práctica clínica recomendada en el manejo de la Bronquiolitis Aguda (BA). Diseño: Ensayo clínico aleatorizado secuencial adaptativo, en el que los centros pediátricos que tras la implantación de la Ruta de la BA no alcancen el criterio de éxito (reducir la prescripción de broncodilatadores a un 15%), serán asignados aleatoriamente de forma secuencial a dos estrategias de Facilitación de intensidad creciente. Participantes: 140 centros pediátricos (atención primaria y hospitalaria) de 11 Organizaciones de Servicio Integradas (OSI) de Osakidetza, serán elegibles para recibir las diferentes estrategias de implementación.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 75.020,00 €
Investigador principal: Maria Isabel Artieta Pinedo
Descripción: La Educación Maternal tradicional no consigue mejorar la evolución del parto, ni dotar de autoconfianza a la mujer para manejar este periodo con plena autonomía. Trabajos anteriores han identificado las necesidades prioritarias, mientras que el uso de las nuevas tecnologías en educación para la salud va demostrando su eficacia y eficiencia. Objetivo: Evaluar la efectividad y facilidad de uso de una herramienta web integrada por cuatro áreas: de información, autoevaluación/respuesta, comunicación y gestión clínica.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 145.200,00 €
Investigador principal: Sergio Padilla Parra
Descripción: Una mayoria de pacientes infectados con VIH producen respuestas inmunologicas sub-optimas para controlar la replicacion viral lo que produce una drastica caida en celulas CD4+ T. Ademas, a pesar de la utilizacion de terapias anti-retrovirales (cART), efectos secundarios, costes restrictivos y poblaciones con perfiles de resistencia farmaceutica a la terapia estandard constitutyen barreras importantes para conseguir una cura en todo el mundo. Teniendo en cuenta estos factores, hay un resurgir en la investigacion del huesped y particularmente en el rol del metabolismo previo y durante la exposicion del huesped al virus VIH. Para entender el rol del metabolismo en el huesped se utilizaran tecnicas de microscopia fotonica avanzada utilizando biosensores FRET capaces de dar informacion en tiempo real sobre la actividad metabolica de la celula unica. Varios inhibidores the rutas metabolicas clave seran utilizados para comprennder si la perturbacion de dichas rutas metabolicas afecta a la etapa de fusion viral. Finalmente se utilizaran varias tecnicas de bioquimica para juzgar como varios inhibidores farmaceuticos de mTOR pueden dar lugar a dinamicas anormales y por tanto a que diferentes cepas de HIV (primary isolates) sean capaces de fusionarse o no de forma productiva en el huesped. Los resultados derivados de este proyecto ponen en relacion la importancia de la actividad metabolica del huesped durante los primeros estadios de la infeccion por VIH y potencialmente pueden dar lugar a estrategias terapeuticas alternativas para controlar la replicacion del VIH en personas infectadas.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 123.420,00 €
Investigador principal: Rafael Rodríguez Puertas
Descripción: El coste socio-económico y la incidencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras demencias sigue aumentando con el envejecimiento de la población. La EA es un trastorno neurodegenerativo fatal y una necesidad médica no cubierta. Es necesario y urgente intentar mejorar no solo la esperanza de vida de los pacientes, sino su calidad. El objetivo principal del presente proyecto de investigación es identificar nuevos tratamientos farmacológicos para mejorar la prácticamente nula eficacia de los actualmente aprobados. El presente proyecto contribuye a entender el porqué de la vulnerabilidad selectiva de la vía de señalización colinérgica que controla la memoria y el aprendizaje, responsable de la demencia en la EA. En los últimos años estamos explorando la importancia fisiológica de la super-especialización cerebral en lípidos y su control por los sistemas de neurotransmisión por neurolípidos, ya que hasta la fecha existían impedimentos técnicos que hemos solventado con la tecnología de imagen mediante espectrometría de masas por desorción laser (IMS). En resumen, utilizaremos desde el modelo más básico de vías neuronales aisladas en cultivos organotípicos ex vivo de secciones de hemicerebro de rata, pasando por modelos en rata de demencia reversible e irreversible por bloqueo o daño colinérgico y modelo en ratón triple transgénico de EA, hasta las muestras de pacientes. Después de más de 15 años contamos con un número importante de muestras de pacientes perfectamente clasificados en 5 grupos clínica y anátomo-patológicamente: controles, daño cognitivo leve (MCI), in collaboration with the Barrow neurological Institute , USA), EA leve, moderada y severa. La finalidad es identificar nuevos tratamientos basados en la modulación de la señalización por neurolípidos.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 85.910,00 €
Investigador principal: Cristóbal Esteban Gonzalez
Descripción: Dada la situación demográfica, sanitaria y económica parece obligado buscar alternativas al modelo asistencial actual. La tecnología debe ser el punto de apoyo substancial en este cambio. OBJETIVO GENERAL: Determinar el impacto que produce la aplicación de un sistema de Inteligencia Artificial (Machine Learning) en un programa activo de telemonitorización de pacientes EPOC reingresadores. Objetivos concretos: Determinar los cambios en: - Utilización de recursos sanitarios. - La calidad de vida de los pacientes. - Costes. -Carga de trabajo. -Práctica clínica diaria. -Marcadores de inflamación.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 72.600,00 €
Investigador principal: Cristina Eguizábal Argaiz
Descripción: Las inmunodeficiencias primarias (IDPs) son enfermedades raras que se caracterizan por aberraciones genéticas que alteran la función inmunológica, la defensa o ambas. Varias de estas enfermedades afectan a las células NK en un bloqueo específico durante el desarrollo de las células NK o bien en la sinapsis lítica. Hoy en día no está muy entendida la patogénesis de este tipo de enfermedades y menos aún la biología del reconocimiento de la diana por las células NK humanas. Hasta la fecha el único tratamiento curativo disponible para este tipo de enfermedades es el trasplante de células madre ematopoyéticas (HSCT). El gran descubrimiento de las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) nos permite modelar una enfermedad como editar su genoma gracias a la edición genómica con CRISPR/Cas9 que hará que sea posible ir más allá en la patogénesis de la enfermedad y facilitará el descubrimiento de nuevos agentes terapéuticos y/o terapia celular para futuros tratamientos. En el presente estudio, el objetivo principal es investigar la patogénesis de algunas IDPs humanas que afectan a la función de las células NK, como: defecto en los genes PIK3R1/PIK3CD y como segunda opción sindrome Wiskott-Aldrich (WAS). Finalmente nuestros objetivos en este proyecto de investigación son: a) modelar algunas IDPs que afectan a la función de las células NK mediante el uso de tecnología de iPSCs; b) corregir la mutación genética mediante CRISPR/Cas9; c) generar células NK funcionales para una mejor comprensión de la biología del reconocimiento de la diana por las células NK humanas; d) Los datos obtenidos de este estudio podrán ser útiles para la futura aplicación de terapia génica y/o celular en futuros tratamientos clínicos para las IDPs humanas.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 43.802,00€
Investigador principal: María Ángeles Gomez Beldarrain
Descripción: El objetivo principal del proyecto es determinar el papel de la Reserva Cognitiva (RC) en la evolución de la Esclerosis Múltiple (EM). Metodología: Estudio observacional cohortes prospectivo en el que se reclutarán, durante dos años todos los pacientes atendidos en CCEE de neurología de los centros participantes. En una primera fase se evaluará, en un corte trasversal, si la RC se relaciona con la evolución de la EM en función de la actividad de la enfermedad, y discapacidad física o cognitiva. En la segunda fase, estos pacientes serán seguidos hasta dos años para evaluar la relación entre la RC y evolución de la EM, añadiendo la calidad de vida y el estado de ánimo en la definición de esa evolución. Se incluirán pacientes prevalentes y de nuevo diagnóstico con discapacidad que le permite caminar. Se analizarán variables clínicas, cognitivas, ansiedad, depresión, y calidad de vida que se evaluará en el momento de la inclusión en el estudio y a los dos años. Se realizarán análisis multivariantes para medir la asociación de la RC, así como de más variables de exposición, con la calidad de vida de los pacientes, mediante modelos lineales generalizados. Con este trabajo, contaremos con las mediciones basales necesarias para realizar en el futuro un estudio prospectivo que muestre el valor pronóstico de la RC en la evolución de pacientes con EM, con el fin de diseñar intervenciones dirigidas a potenciar/preservar la RC que puedan hacer el curso de la enfermedad más benigno.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 113.740,00 €
Investigador principal: Koen Vandenbroeck
Descripción: Numerosas evidencias sugieren que las células dendríticas (CD), células presentadoras de antígeno profesionales con funciones cruciales en las reacciones inmunes y autoinmunes, están desreguladas en la esclerosis múltiple (EM). Los datos preliminares de nuestro laboratorio muestran que los niveles de expresión de genes específicos en las células dendríticas derivadas de monocitos (moCD) son significativamente diferentes entre la EM primaria progresiva (PP) y la recurrente-remitente (RR). Sobre la base de estas observaciones, proponemos realizar un perfil de expresión génica del genoma completo por medio de transcriptómica RNAseq en las dos principales categorías naturales de células dendríticas (CD) que circulan en la sangre, es decir, CD plasmocitoides y CD convencionales, purificadas de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con EMPP y EMRR, y controles sanos. También realizaremos un análisis cuantitativo de los proteomas celulares de pCD y cCD de pacientes con EMPP y EMRR. Se llevará a cabo un análisis genómico exhaustivo de variantes polimórficas para identificar aquellos que modulan los niveles de expresión génica afectados (loci de rasgos cuantitativos de expresión; eQTLs). Esta investigación puede facilitar el descubrimiento de biomarcadores de CD y variantes que distinguen PP de RRMS, así como de nuevos objetivos para la intervención terapéutica en EMPP, un tipo de la enfermedad aún poco conocida.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 52.030,00€
Investigador principal: Alvaro Sanchez Perez
Descripción: Determinar la efectividad de las estrategias de implementación adaptativas EPVS para optimizar la práctica clínica de promoción de la salud en todos los centros de atención primaria (CAP) de Osakidetza; comprobando a su vez la efectividad de la intervención clínica 5Aes para promover la actividad física, la dieta saludable y el abandono del tabaco en la población, cuando se utiliza de forma generalizada y rutinaria.

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 117.370,00 €
Investigador principal: Jon Cacicedo Fernandez De Bobadilla
Descripción: Evaluar la efectividad y eficiencia de un programa innovador de ejercicio supervisado para pacientes con cáncer de cabeza y cuello (SEHNeCa) para mejorar la pérdida de masa corporal magra, la capacidad funcional y la calidad de vida durante un año, en comparación con un grupo de referencia que recibe una prescripción de actividad física Para ser realizado de forma autónoma. Identificar el momento óptimo para aplicar el programa de ejercicio supervisado: en un período de Prehabilitación, al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento de quimiorradioterapia convencional y concomitante con él, o durante un período de Rehabilitación, que comienza 12 semanas después de la primera sesión de radioterapia, una vez que el tratamiento estándar ha terminado.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 68.970,00 €
Investigador principal: Nere Mendizabal Gallastegui
Descripción: El ejercicio físico debe ser un componente esencial del plan terapéutico para toda persona diagnosticada con cáncer. Sin embargo, la mayoría de estos pacientes son inactivos y solo unos pocos reciben una receta y un seguimiento de planes de ejercicio seguros y efectivos. Objetivo: en una primera fase experimental, evaluaremos la implementación real (alcance y adherencia) y la efectividad clínica (forma física, calidad de vida y síntomas) del programa de ejercicio BIZI ORAIN (BO), para todos los pacientes diagnosticados con cáncer, en comparación con el consejo estandarizado de actividad física. En una segunda fase de observación, evaluaremos la asociación entre los niveles de actividad física realmente realizados por todos los participantes y sus 12 meses de evolución, en términos de forma física, calidad de vida, sintomatología y supervivencia. Diseño: Estudio híbrido, con una primera fase experimental en la que los pacientes diagnosticados de cáncer serán asignados aleatoriamente a dos grupos paralelos, uno que realiza inmediatamente el programa BO durante 12 semanas y el otro que realiza el mismo programa tres meses después (tratamiento retrasado). En la segunda fase, observacional, se seguirá a toda la cohorte de participantes durante un año. Población a estudio: Cualquier persona diagnosticada de cáncer en los dos años previos (tamaño mínimo de muestra = 1013) libre de metástasis óseas, hematológicas u otras contraindicaciones para el ejercicio. Programa Bizi Orain: basado en el programa "Life Now" del Australian Cancer Council, BO es un programa de ejercicio de 12 semanas para grupos pequeños supervisado por enfermeras formadas que combinan ejercicios aeróbicos y de fuerza de intensidad moderada a alta (tres sesiones de 1 hora por semana).

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 242.500,00 €
Investigador principal: Caroline Elisabeth Nunes-Xavier
Descripción: Nuevos puntos de control inmunológico como dianas terapéuticas en cánceres urológicos (CHECKURO).

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 33.880,00€
Investigador principal: Luis Barbier Herrero
Descripción: El objetivo de este ensayo clínico es conocer si una pauta pre operatoria de clindamicina, (600 mgr 1 hora antes de la cirugía) antibiótico empleado en pacientes alérgicos a la amoxicilina, disminuye la frecuencia de fracasos e infecciones tras la inserción de implantes dentales. Se ha diseñado un ensayo clínico de bajo nivel de intervención, prospectivo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se trata de una investigación clínica sin ánimo comercial, adaptada a la normativa nacional y europea según Reglamento (UE) Nº 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo. Real Decreto 1090/2015, El ensayo se llevará a cabo en la Clínica Odontológica del Título propio de Implantología y Microcirugía UPV/EHU,por un único profesional experto, según técnica quirúrgica habitual protocolizada. Se realizó el cálculo previo del tamaño muestral, se incluirán 62 pacientes distribuidos aleatoriamente al grupo experimental o control. Será población elegible todo paciente sano en el que esté indicada la colocación de un implante unitario, en un lecho sin infección previa, que cumpliendo los criterios de inclusión, firme el consentimiento informado. Todos los pacientes serán evaluados por un único observador adiestrado, a las 24 horas, y en los días 7, 14, 28 y 56. Se registrará cualquier signo indicativo de infección (supuración, fístula, absceso, osteomielitis, fiebre>38ºC, junto con dolor o inflamación localizada en la zona, presencia de signos radiológicos periimplantarios de radiolucidez) y pérdida del implante (movilidad manual de dicho implante, mediante análisis de frecuencia de resonancia, Osstell, ISQ<60 en el día 28). Se registrarán todas las reacciones adversas. El análisis se realizará por intención de tratar, mediante test de hipótesis para la comparación de proporciones.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 108.900,00 €
Investigador principal: Luis Antonio Castaño González
Descripción: Los diferentes tipos de diabetes tienen predisposición/causa genética, algunos de ellos de base poligénica (diabetes tipo 1 y tipo 2) y otros de base monogénica (diabetes neonatal y tipo MODY). La base patogénica es diferente; siendo autoinmune la diabetes tipo 1, con insulinoresistencia la diabetes tipo 2, y variable (déficit de síntesis, secreción de insulina o resistencia a su acción) la diabetes monogénica. A pesar de estas diferencias, clínicamente puede ser difícil distinguirlas ya que los síntomas/signos de los diferentes tipos diabetes se superponen, a pesar de que las estrategias terapéuticas son diferentes, así como el consejo genético. Con todo ello una clasificación adecuada de los diferentes tipos de diabetes es importante desde un punto de vista clínico, tanto por las implicaciones terapéuticas que derivan de la misma, como por las implicaciones científicas. El objetivo general del proyecto es desarrollar una metodología para el pronóstico y/o diagnóstico de los diferentes tipos de diabetes. Se pretende diseñar, caracterizar y desarrollar una herramienta genómica que permita diferenciar los diferentes tipos de diabetes, mediante el análisis masivo de variantes genéticas asociadas y el desarrollo de un algoritmo (risk score) que permita conocer el riesgo a padecer los diferentes tipos de diabetes y así aplicar una medicina personalizada en el diagnóstico y tratamiento de la diabetes.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 80.465,00 €
Investigador principal: Susana Larrucea Bilbao
Descripción: Los linfomas no-Hodgkin (LNH) de células B constituyen un grupo de enfermedades malignas linfoproliferativas muy heterogéneo, tanto a nivel biológico como clínico, constituido por más de 40 neoplasias que abarcan desde enfermedades indolentes hasta altamente agresivas. Aunque la supervivencia tras tratamiento quimioterapéutico ha aumentado en los últimos años, algunos pacientes con LNH de células B sufren recaídas debido a la resistencia a fármacos, presentando pronóstico desfavorable, por lo que urge la identificación de nuevos marcadores pronósticos y dianas terapéuticas. La podocalicina (PCLP1), una molécula implicada en la adhesión e invasión tumorales, se expresa anormalmente en varios tipos de tumores y se asocia con los tipos de cáncer más agresivos. PCLP1 contribuye a la proliferación y supervivencia de las células Raji de linfoma de Burkitt, un tipo de LNH células B. El objetivo del presente proyecto es estudiar la implicación de PCLP1 en el desarrollo de diferentes tipos de LNH de células B y los mecanismos subyacentes. Para ello, se determinará la expresión de PCLP1 en muestras de pacientes que presentan estas neoplasias mediante citometría de flujo, así como su correlación con las características clínico-patológicas de los pacientes. Además, se analizará el efecto de la expresión de PCLP1 en la proliferación y viabilidad celulares y en la resistencia a agentes quimioterapéuticos. Finalmente, se evaluará el papel de PCLP1 en reprogramación metabólica de LNH de células B mediante la determinación de etabolitos y enzimas inducidos por la expresión de esta proteína por espectrometría de masas e inmunotranferencia y mediante el uso de inhibidores específicos de rutas metabólicas. Este estudio permitirá valorar la utilidad de PCLP1 como marcador diagnóstico y pronóstico y como posible diana terapéutica en estas enfermedades.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 105.270,00 €
Investigador principal: Maria Carmen Rey Santano
Descripción: OBJETIVO: Evaluar, comparar y determinar cual de las formas de ventilación no invasiva mas usadas en la UCIN (NCPAP o NIPPV) sin o con la administración de surfactante (empleando técnicas Insure, Lisa o nebulización) presenta mejoras a nivel pulmonar y hemodinámico con menos efectos a nivel cerebral, en un modelo bien establecido de cerdos recién nacidos con deficiencia de SF que respiran espontáneamente. METODOLOGIA: Diseño y sujetos de estudio: 8 grupos de cerdos neonatales (2-4 días de edad) con déficit de surfactante (n=6/grupo). De forma randomizada recibirán tratamiento NCPAP o NIPPV, sin y con una de las diferentes formas de administración de surfactante (Insure, Lisa o nebulizado).

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 254.100,00 €
Investigador principal: Francisco Borrego Rabasco
Descripción: El principal objetivo de este proyecto es estudiar la expresión, regulación y función de la familia de receptores CD300 en dos enfermedades, como son en las alergias y en la infección por VIH. Pensamos que es muy importante investigar cómo la interacción entre los receptores CD300 y sus ligandos modulan la respuesta inmunitaria e inflamatoria durante el curso de ciertas infecciones por virus, como el VIH, y en las reacciones alérgicas. Aunque en este proyecto estamos estudiando dos enfermedades no relacionadas, es importante enfatizar que, aunque no se conoce completamente, en ambas enfermedades la familia de los receptores CD300 tiene un papel potencial en su patogénesis. Esto ha sido demostrado por nosotros y otros en muchas publicaciones. Tenemos una amplia experiencia en el estudio de esta familia de receptores y anticipamos que los resultados que obtendremos en este proyecto arrojarán nuevas luces sobre el papel de las moléculas de CD300 en estas dos enfermedades.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 27.709,00 €
Investigador principal: Jose Maria Aiarzaguena Sarriugarte
Descripción: Estudio cuantitativo: El objetivo principal es analizar si las aptitudes personales relacionadas con las conductas, están asociados de manera independiente a la incidencia de morbilidad. Estudio con metodología cuantitativa y cualitativa. Proyecto multicéntrico (10 equipos) para la creación de una cohorte de 3083 personas de 35 a 74 años de 9 Comunidades Autónomas. Las variables personales que se avaluaran serán: autoeficacia, activación, alfabetización en salud, resiliencia, locus del control y rasgos de personalidad. Se registraran covariables de tipo sociodemográfico, de capital social y de activos comunitarios en salud. Como objetivo secundario se analizará si las aptitudes personales están asociadas de manera independiente a menor mortalidad por todas las causas, mejor adopción de estilos de vida saludables, mejor calidad de vida y menor utilización de servicios de salud en el seguimiento. Se realizará una exploración física, una analítica y una evaluación cognitiva. Se analizará la incidencia de morbilidad con un modelo de Cox para cada una de las seis variables independientes (objetivo 1); y la mortalidad por todas las causas y de las otras variables dependientes (objetivo 2). Los modelos serán ajustados por las covariables indicadas. La posible heterogeneidad entre CCAA se estimará mediante la introducción de efectos aleatorios en el modelo. Estudio cualitativo: Profundizar en las opiniones y experiencias de la población sobre la relación entre las aptitudes personales con su percepción de salud, sus estilos de vida y su calidad de vida. Investigación de perspectiva fenomenológica. Se realizaran el número de grupos de discusión necesarios hasta alcanzar la saturación de discursos. Se hará un análisis de contenido temático interpretativo que se triangulará entre miembros del equipo investigador. Se interpretarán los significados y se creará un marco explicativo con las aportaciones de cada tipo de informantes.

Año de inicio: 2019
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 81.070,00 €
Investigador principal: Virginia Arechavala Gomeza
Descripción: La distrofia miotónica es la enfermedad neuromuscular más habitual en adultos y su incidencia es aún mayor en España. Está causada por mutaciones (expansiones de repeticiones CTG) en la región UTR del gen DMPK. Estas expansiones son traducidas a RNA mutante que se acumula en agregados nucleares junto con otras proteínas, provocando una cascada de defectos del splicing de múltiples proteínas. No hay en estos momentos tratamiento para la enfermedad, y sólo un par de compuestos terapéuticos se han evaluado clínicamente, sin ofrecer los resultados esperados. Debido a las diferencias en el tamaño de las extensiones en distintos pacientes, es necesario evaluar compuestos potencialmente terapéuticos en cultivos derivados de pacientes, que permiten un número muy limitado de experimentos. Nuestro grupo tiene amplia experiencia en la evaluación de terapias avanzadas para enfermedades neuromusculares, en particular para la distrofia muscular de Duchenne. Con cultivos de estos pacientes, hemos desarrollado un nuevo método de screening (myoblot) que utiliza pocas células para cuantificar con precisión proteínas musculares y lo utilizamos en la evaluación de terapias. En este proyecto aspiramos a adaptar nuestro método a las proteínas alteradas en la distrofia miotónica para poder acelerar la evaluación preclínica de nuevos tratamientos. Asimismo, una vez desarrollado, utilizaremos los myoblots para caracterizar cultivos primarios de pacientes de DM1 y estudiar posibles variaciones en su respuesta a los tratamientos.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 91.125,00 €
Investigador principal: Virginia Arechavala Gomeza
Descripción: Desarrollo de terapias para enfermedades neuromusculares, en particular para la distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 91.792,17 €
Investigador principal: Olatz Zenarruzabeitia Beláustegui
Descripción: Papel de la familia de receptores CD300 en la respuesta inmunológica.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 167.200,00 €
Investigador principal: Luis Antonio Castaño González
Descripción: SCReN (Spanish Clinical Research Network) es una estructura de apoyo a la investigación clínica y, en particular a los ensayos multicéntricos, compuesta por 31 unidades de investigación (UICECs) distribuidas por centros hospitalarios de todo el SNS, que presta servicios en el apoyo metodológico, farmacovigilancia, estadística y gestión de datos así como en la gestión global de proyectos, monitorización y gestión administrativa.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 148.500,00 €
Investigador principal: Inés Gallego Camiña
Descripción: La Plataforma de dinamización e innovación de las capacidades industriales del SNS y su transferencia efectiva al sector productivo (ITEMAS) es una plataforma ISCIII de apoyo a la I+D+i en Biomedicina y Ciencias de la Salud cuyo objetivo principal es dinamizar de forma efectiva la capacidad industrial generada desde el SNS y la transferencia real de los resultados de la investigación realizada dentro del SNS al tejido productivo.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 32.670,00€
Investigador principal: Heather Lynn Rogers
Descripción: Objetivo: Explorar la percepción de los profesionales y pacientes sobre el Proyecto PVS (Prescribe Vida Saludable) que pretende optimizar la integración de la promoción de la salud en atención primaria y comunitaria. Diseño: Estudio observacional descriptivo cualitativo con grupos de discusión como fuente principal de recogida de datos. Participantes: - 6 centros de atención primaria participantes en el proyecto PVS III: 3 CS de intervención, que siguen la estrategia de implementación denominada modelado colaborativo, y 3 CS de referencia, en los que se realizan las acciones habituales de diseminación de innovaciones. - 80 profesionales sanitarios comprometidos a participar en PVS. De estos 80, 44 serán profesionales de los 3 centros de intervención y 36 de los 3 centros de referencia. - 48 pacientes de los 6 centros participantes en el PVS. De estos 48 pacientes, 24 serán pacientes que han mejorado al menos 1 de los 3 hábitos en 6 meses desde el primer contacto con el programa.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 26.620,00€
Investigador principal: Maria Soledad Arietaleanizbeaskoa Sarabia
Descripción: Antecedentes: Aunque se conoce el efecto beneficioso de la realización de ejercicio sobre la salud de los individuos, se conoce poco sobre si personas sedentarias que retornan a niveles de actividad física que abandonaron muchos años, recuperan su salud y reducen el riesgo de desarrollar enfermedades. Objetivo: Determinar cuál es el efecto que tiene el retorno a la actividad física en personas previamente inactivas sobre la mortalidad total y la debida a diferentes causas, explorar el efecto protector sobre la incidencia de eventos cardiovasculares no fatales, cáncer, diabetes mellitus (DM), hipertensión arterial (HTA) y Accidente Cerebro Vascular (ACV). Diseño: Estudio de cohortes prospectivo, de 3705 pacientes de 20 a 80 años pertenecientes a 11 centros de atención primaria de 8 comunidades autónomas españolas, con medición repetida de la exposición al cambio en actividad física entre 2003 y 2006 (820 "Inactivos que cambian a activos; 1272 "Inactivos intermitentes"; 1613 "Inactivos persistentes"), con un seguimiento posterior de los desenlaces de interés 10 años después.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 26.620,00 €
Investigador principal: Guillermo López Vivanco
Descripción: Objetivos clínicos: estimar el efecto común del programa de ejercicio físico EfiKroniK, para personas con un conjunto de enfermedades crónicas (cánceres sólidos, hematológicos, esquizofrenia y EPOC), expresado en términos de capacidad funcional, calidad de vida y otros resultados, respecto a la intervención estandarizada de hábitos saludables `Prescribe Vida Saludable' PVS. Objetivos de investigación en implementación: describir la adherencia, continuidad, adecuación y utilidad de EfiKroniK percibida por pacientes y profesionales, con el propósito de diseñar estrategias de implementación, que serán evaluadas en futuros ensayos. Ensayo clínico y de implementación, pragmático y aleatorizado a dos grupos estratificados por patología, seguidos durante 12 m.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 78.650,00 €
Investigador principal: Gonzalo Grandes Odriozola
Descripción: Objetivos clínicos: estimar el efecto común del programa de ejercicio físico EfiKroniK, para personas con un conjunto de enfermedades crónicas (cánceres sólidos, hematológicos, esquizofrenia y EPOC), expresado en términos de capacidad funcional, calidad de vida y otros resultados, respecto a la intervención estandarizada de hábitos saludables `Prescribe Vida Saludable' PVS. Objetivos de investigación en implementación: describir la adherencia, continuidad, adecuación y utilidad de EfiKroniK percibida por pacientes y profesionales, con el propósito de diseñar estrategias de implementación, que serán evaluadas en futuros ensayos. Ensayo clínico y de implementación, pragmático y aleatorizado a dos grupos estratificados por patología, seguidos durante 12 m.

Año de inicio: 2018
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 146.107,24 €
Investigador principal: José Ignacio Pijoán Zubizarreta
Descripción: Evaluar la eficacia de una intervención multifactorial centrado en el manejo de catéteres vasculares centrales (CVC) sobre la incidencia de bacteriemia asociada a catéter (BAC) y bacteriemia nosocomial (BN) en recién nacidos de muy bajo peso (RNMBP, ≤1500g) ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCINs) que utilizan el sistema de vigilancia NeokissEs. Estudio multicéntrico, cuasi-experimental, de diseño antes-después. Un equipo multidisciplinar coordinador diseñará las herramientas y procedimientos de mejora, implementación y evaluación. Facilitadores en cada UCIN crearán equipos locales que liderarán la implementación. Fase pre-intervención con registro continuo de infección en NeoKissEs; fase de implementación escalonada; fase de evaluación post-intervención.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 91.792,17 €
Investigador principal: Macarena De Bareño Martínez
Descripción: Técnico de evaluación, comunicación y asesoramiento en convocatorias de investigación

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 323.411,00 €
Investigador principal: Begoña Loureiro González
Descripción: el principal objetivo es estudiar los diferentes procesos patológicos, condiciones nutricionales y ambientales perinatales y postnatales abordando el estudio de factores de la prematuridad, la prevención y seguridad de los pacientes, los factores ambientales y etiopatogénicos, , la nutrición y desarrollo infantil así como el fomento de la investigación en nuevos productos y procedimientos terapéuticos También es su objetivo el estudio de las consecuencias a largo plazo y su relación con ciertas alteraciones de alta prevalencia en edades posteriores de la vida, como son las enfermedades neuropsiquiatricas, la obesidad y sus complicaciones.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 9.179,50 €
Investigador principal: Regino José Rodríguez Álvarez
Descripción: REIPI es una Red de Investigación dirigida a mejorar el desarrollo de la investigación básica, traslacional y clínica de alta calidad en el área de microbiología clínica y enfermedades infecciosas.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 143.066,00 €
Investigador principal: Álvaro Sánchez Pérez
Descripción: La redIAPP es una red formada por diversos grupos de investigación con la misión de generar conocimientos válidos para la Atención Primaria, especialmente sobre la eficacia, efectividad y eficiencia de intervenciones innovadoras en prevención y promoción de la salud, así como transmitir la información necesaria para que la población, la comunidad científica y los gestores de servicios integren la prevención y apliquen los resultados obtenidos a la práctica clínica rutinaria y la organización de servicios.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 28.435,00 €
Investigador principal: Aitor García De Vicuña Meléndez
Descripción: Estimar la probabilidad a priori de Enfermedad Arterial Coronaria (EAC) en pacientes con dolor torácico de origen coronario con TpN negativas y ECG no diagnóstico en el ámbito de urgencias. Derivar y validar una Regla de Predicción Diagnóstica (RPD) de EAC. Evaluar la reproducibilidad inter-observador de las escalas pre-test como de la interpretación de la imagen. Realizar un análisis de costes de la implementación de la RPD desde la perspectiva de sistema sanitario y de costes directos. Estudio observacional de cohortes prospectivo con un protocolo pragmático. Se reclutarán al menos 1200 pacientes con Dolor Torácico con sospecha de Síndrome Coronario Agudo, con marcadores seriados de CI negativos y ECG no concluyente. Se evaluarán diversas escalas de riesgo de EAC. Se realizarán angioTC de coronarias o pruebas de imagen no invasivas de acuerdo a los protocolos de cada centro. Se plantea un seguimiento de los pacientes de 3 meses. Se desarrollará un modelo predictivo multinivel para EAC (con 200 eventos) y se validará en una cohorte independiente. Se analizará su rendimiento predictivo (AUC y calibración). Se hará un estudio de costes directos con la perspectiva del SNS.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 21.780,00 €
Investigador principal: Aránzazu Urresola Olabarrieta
Descripción: Objetivo: Establecer recomendaciones para mejorar la adecuación en la solicitud de Radiografía (Rx) y Tomografía Computarizada (TC) en el servicio de Urgencias. Análisis del impacto de la implementación de las recomendaciones. Cuantificar el impacto de no adherencia a las recomendaciones en pacientes a los que se realiza TC o Rx. Diseño: Proyecto con 5 fases: 1. Análisis sistemático y crítico de las evidencias sobre la utilidad de las TC y Rx en el servicio de urgencias. Se accederá secuencialmente a documentos de síntesis y sinopsis de evidencias, revisiones sistemáticas y estudios primarios. 2. Generación de recomendaciones mediante metodología Delphi para alcanzar un consenso en la indicación o no de un examen radiológico en las situaciones clínicas urgentes más relevantes. 3 .Implementación de la guía de recomendaciones, mediante una estrategia multifacética que incluye sistema automático de ayuda a la decisión (CDSS) integrado en el sistema de peticiones. 4. Evaluación del impacto de la intervención mediante un estudio cuasi-experimental antes/después para determinar los cambios en la frecuencia y rentabilidad diagnóstica de las peticiones. 5. Evaluación del impacto de la adherencia vs no adherencia a recomendaciones en los hallazgos significativos en aquellos pacientes con sospecha clínica a los que se realiza la prueba diagnóstica. Ámbito: Urgencias de los Hospitales Ramón y Cajal, Cruces, La Paz, Basurto, Puerta de Hierro. Sujetos: Para la evaluación del impacto se recogerá información (periodo Sept. 2017-Sept 2019) de frecuentación a urgencias, número de solicitudes, rentabilidad diagnóstica, y datos relativos a la utilización del CDSS. Análisis Estadístico: Regresión de Poisson para fase 4 e Índice de propensión en fase 5.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 92.565 €
Investigador principal: Francisco Borrego Rabasco
Descripción: La alergia alimentaria mediada por inmunoglobulina E (IgE) se refiere a la reacción adversa causada por la síntesis de IgE específica de alérgenos alimentarios. La caracterización de nuevos receptores de superficie celular que sean capaces de modular el umbral de activación mediada por IgE en basófilos y mastocitos es una estrategia prometedora para el tratamiento de la alergia a alimentos y la anafilaxia. Nuestro objetivo principal es analizar la regulación de la expresión de las moléculas CD300 en respuesta a diferentes estímulos en basófilos y mastocitos humanos, y determinar el papel de estos receptores en la modulación del umbral de activación de estas células durante las reacciones alérgicas. Nuestros datos preliminares indican que al menos un miembro de esta familia de receptores, CD300c, tiene una función co-estimuladora y disminuye el umbral de activación de basófilos. Caracterizaremos detalladamente la expresión de las moléculas CD300 en basófilos y mastocitos y las cascadas de señalización que se ponen en marcha tras su “cross-linking”. Más aun, analizaremos la expresión (biomarcadores) y función de las moléculas CD300 en una cohorte de pacientes pediátricos alérgicos a la leche de vaca. Finalmente, exploraremos la potencialidad de lípidos (ligandos naturales de las moléculas CD300) y anticuerpos específicos para modular el umbral de activación de basófilos y mastocitos, mediante el uso de plataformas innovadoras como las nanopartículas.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 104.665,00 €
Investigador principal: José Ramón Bilbao Catalá
Descripción: El OBJETIVO GENERAL del proyecto es conocer los elementos y mecanismos moleculares mediante los que los SNPs asociados con riesgo genético a enfermedad celíaca (EC) modifican los fenotipos celulares y contribuyen a la predisposición a la enfermedad. Para ello, se plantean los siguientes OBJETIVOS OPERATIVOS: - Definir los elementos reguladores más relevantes (expression Quantitative Trait Loci - eQTL) y sus genes diana (en cis o en trans) en poblaciones celulares aisladas de biopsias duodenales de pacientes con EC y personas no celíacas. - Determinar el efecto de la sobreexpresión/silenciamiento de RNAs no codificantes reguladores sobre la regulación de los genes diana en respuesta a estímulos (gliadina en líneas celulares intestinales y LPS en monocitos). - Determinar el efecto de la deleción de regiones genómicas de cromatina activa sobre la regulación de los genes diana en respuesta a los mismos estímulos. - Determinar la influencia de los genotipos de SNPs asociados sobre esta regulación - Caracterizar los socios moleculares de estos elementos reguladores y dibujar el mecanismo molecular mediante el que ejercen su función, de manera que puedan proponerse biomarcadores de diagnóstico temprano o potenciales dianas terapéuticas para ésta y otras enfermedades inflamatorias. METODOLOGÍA: 1.- Replicación de expression Quantitative Trait Loci (eQTL) con estudios de expresión en poblaciones celulares humanas (epitelial e inmunológica) aisladas de biopsias intestinales de pacientes y controles. 2.- Validación experimental de los eQTL confirmados en cultivos de modelos celulares (silenciamiento, sobreéxpresión y/o edición de elementos reguladores) y caracterización molecular de sus socios moleculares mediante RAP y Pull-down.

Año de inicio: 2017
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 50.215,00 €
Investigador principal: Iñigo Gabilondo Cuellar
Descripción: Estudio observacional longitudinal de 3 años de duración cuyo primer objetivo es caracterizar mediante pruebas de neuroimagen (RM y OCT) y pruebas electrofisiológicas (ERGm y PEV) los cambios en la retina y la vía visual de los pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática (EPi), demencia por cuerpos de lewy (DCL) y formas genéticas de EP incluyendo portadores E46K-SNCA y PARK2 comparándolos con controles sanos (CS). El segundo objetivo es identificar potenciales biomarcadores de imagen o electrofisiológicos de retina o vía visual que se asocien al desarrollo de disfunción cognitiva en EPi. Sujetos: n=100 participantes (n=7 portadores E46K-SNCA, n=7 PARK2, n=44 EPi, n=12 DCL y n=30 CS). Variables [visita basal, año 1, 2 y 3 (4 visitas)]: neurológicas, función visual, OCT de retina (equipo Spectralis, grosor RNFL peripapilar y de capas/complejos en mácula) y electrofisiógicas de retina (ERG-p y ERG-m) y vía visual (PEV); variables neuropsicológicas, del sistema nervioso autónomo y RM craneal [equipo de 3 Tesla; daño de corteza visual (volumen y niveles de N-Acetil Aspartato) y radiaciones ópticas (conectividad por DTI y rsFMRI)]. Análisis estadístico: descriptivo de cambios longitudinales por grupos, comparándolos entre sí mediante tests de comparación de medias para muestras independientes y evaluando diferencias en el daño regional de sustancia gris y blanca (MBV y TBSS). Regresión lineal múltiple para evaluar en EPi la asociación de la disfunción cognitiva con la alteración de las variables de neuroimagen y electrofisiología identificadas antes.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 229.900,00 €
Investigador principal: Rafael Pulido Murillo
Descripción: Las formas secretadas de PTEN constituyen excelentes candidatos de biomarcadores que pueden ser cuantificados mediante métodos no invasivos, así como potenciales drogas anti-tumorales. PTEN se ha relacionado con la regulación de los procesos EMT, pero no existen estudios que hayan abordado la relación de la traducción regulada de PTEN, y de la expresión y función de las isoformas de PTEN, con la EMT y la ITH en cáncer humano. En este proyecto de investigación, proponemos el análisis de la expresión y la función de isoformas de PTEN y de proteínas EMT en cáncer avanzado de próstata, de vejiga urinaria y de riñón, utilizando modelos celulares y muestras tumorales humanas. Los estudios propuestos persiguen la identificación de nuevos marcadores de pronóstico de cánceres urológicos avanzados y proporcionar las bases para nuevas terapias dirigidas basadas en procesos EMT y la ruta de supresión tumoral de PTEN.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 205.700,00 €
Investigador principal: Jesús María Cortés Díaz
Descripción: El síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO) es un trastorno fisiológico (potencialmente reversible) entre dos o más sistemas de órganos que surge a raíz de un insulto fisiológico potencialmente peligroso para la vida.Los objetivos del presente estudio son: 1) Determinar si existen diferencias significativas en el rendimiento cognitivo entre el grupo de control y el grupo de pacientes SDMO a los 6 y 12 meses después del alta en la UCI. 2) Determinar qué funciones cognitivas y qué marcadores neuroimagen son estables en el tiempo, cuales empeoran y cuales mejoran desde los 6 meses después al alta en la UCI hasta los 12 meses después en los pacientes SDMO, y comparar su evolución con la del grupo control. 3) Determinar la relación existente entre las variables clínicas medidas durante la estancia en la UCI (como la duración en delirio, la cantidad de sedación y analgésicos administrados o diferentes parámetros bioquímicos) y su rendimiento cognitivo a los 6 y 12 meses después de su alta. Esperamos que los resultados de este estudio puedan servir en un futuro para determinar cuales son las variables clínicas implicadas en la aparición de cambios cognitivos y en la conectividad cerebral de los pacientes SDMO, así como para determinar la incidencia del deterioro cognitvo en estos pacientes, con la finalidad de poder ayudar a establecer mejores protocolos de tratamiento y manejo clínico de estos pacientes al momento del ingreso a la UCI.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 39.200,00 €
Investigador principal: María Luz Del Valle Ortega
Descripción: Formación y capacitación de monitores de investigación.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 39.200,00 €
Investigador principal: María Luz Del Valle Ortega
Descripción: Formación y capacitación de bioestadístico.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 135.000,00 €
Investigador principal: Iñigo Gabilondo Cuellar
Descripción: Identificar biomarcadores de neuroimagen de la vía visual en pacientes con enfermedades neurodegenerativas (enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Huntington) con aplicabilidad clínica a corto plazo, que mejoren la clasificación clínica de los mismos, que ayuden a establecer un pronóstico personalizado y potencialmente favorezcan el desarrollo de fármacos neuroprotectores eficaces; Estudiar los mecanismos relacionados con la neurodegeneración del sistema nervioso central mediante pruebas de imagen.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 48.400,00 €
Investigador principal: José Antonio Municio Martín
Descripción: RESTORE es un proyecto dedicado a mejorar la calidad de la comunicación de las personas que presentan dificultades en la producción de voz, proporcionando herramientas de apoyo y servicios de comunicación alternativos, al tiempo que se avanza en la investigación de las técnicas de restauración y rehabilitación de la voz con trastornos. El objetivo último del proyecto es ofrecer nuevas alternativas en la rehabilitación y reintegración en la sociedad de los pacientes con patología de la voz y especialmente en el caso de los pacientes laringotomizados, mediante el diseño de nuevas estrategias de intervención destinadas a favorecer su comunicación con el entorno y en definitiva, incrementar su calidad de vida.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 121.000,00 €
Investigador principal: Paolo Bonifazi
Descripción: En este proyecto se propone el uso de redes complejas (RC) y conceptos de teoría de la información (TI) para construir un modelo ME de un cerebro epiléptico. El modelo se basará en el análisis de Resonancia Magnética Funcional e imágenes del Tensor de Difusión (fMRI y DTI respectivamente) de los pacientes antes y después de la cirugía. Los datos de la fMRI y DTI permitirán reconstruir los mapas cerebrales de conectividad estructural/funcional con una resolución espacial tridimensional. Además, se utilizarán las señales electrofisiológicas subdurales de los mismos pacientes para estudiar localmente la organización funcional de los CNEs, usados para evaluar la zona de extirpación quirúrgica. Esperamos que este estudio ME de redes epilépticas ofrezca mejores herramientas de diagnóstico para localizar con mayor precisión y resolución espacial la zona epileptógena.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 29.978,96€
Investigador principal: Haizea Pombo Ramos
Descripción: Objetivo: Evaluar coste-efectividad e implementación de una intervención compleja multiriesgo para disminuir el consumo de tabaco, la baja adherencia a la dieta mediterránea, una insuficiente actividad física, el riesgo cardiovascular (RCV) y de depresión en personas de 45 a 75 años atendidas en Atención Primaria con dos o más de estas conductas o riesgos. Métodos: Ensayo híbrido controlado aleatorizado por conglomerados con metodología mixta siguiendo recomendaciones del Medical Research Council. Participarán 3264 personas (1632 por grupo) asignadas a centros de salud (CS) de 7 comunidades autónomas (4 CS por comunidad, 2 CS por grupo). La unidad de aleatorización será el CS. Considerando resultados de las fases previas, la intervención se fundamenta en el modelo transteórico del cambio y el marco conceptual de las “5A”. El grupo intervención recibirá recomendaciones sobre sus conductas o riesgos en la consulta, actividades grupales en el centro y prescripción social, por parte de sus profesionales de referencia. El grupo control seguirá la atención habitual. Las medidas de resultados principales serán cambio positivo en una o más de las tres conductas, reducción clínicamente relevante del RCV (entre 10-25% según riesgo basal), reducción moderada-alta del riesgo de depresión (predictD). Evaluación coste-efectividad: tamaño del efecto, análisis multinivel y de sensibilidad. Evaluación económica: estimación de los años de vida ajustados por calidad. Evaluación implementación: adopción, aceptabilidad, adecuación, coste, factibilidad y fidelidad mediante estudios cualitativos, cuestionarios y datos del cuaderno de recogida de datos.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 26.015,00 €
Investigador principal: Juan Carlos Melchor Marcos
Descripción: Objetivo: Determinar si la estratificación de riesgo en gestantes con preeclampsia leve mediante la determinación del factor de crecimiento placentario (PlGF) para indicar la finalización de la gestación disminuye las complicaciones perinatales. Diseño: Ensayo clínico abierto, multicéntrico y controlado. Sujetos de estudio: gestantes con preeclampsia sin criterios de severidad (criterios ISSHP) entre las 34.0 y 36.5 semanas de gestación. Intervención: Determinación de los niveles plasmáticos maternos de PlGF a la inclusión. En el grupo control se seguirá una conducta expectante hasta las 37 semanas de manera enmascarada a los niveles de PlGF. En el grupo estudio se finalizará la gestación si los niveles de PlGF son anormales (por debajo de percentil 10) y se adoptará conducta expectante hasta las 37.0 semanas si son normales. Variables resultado: Complicaciones maternas (síndrome HELLP, hipertensión severa, edema agudo de pulmón, fallo renal, eclampsia, desprendimiento de placenta) y morbilidad neonatal (escala de MAIN).

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 62.315,00 €
Investigador principal: Luis Jose Aldámiz Echevarría Azuara
Descripción: OBJETIVO: Identificación y cuantificación de biomarcadores genéticos y metabólicos en pacientes con trasplante renal por glomerulopatía, para establecer patrones de pronóstico y respuesta terapéutica mediante la aplicación de SATDs. DISEÑO: Estudio de cohorte de 24 meses de duración. ÁMBITO DE ESTUDIO: Hospital Universitario Cruces (Vizcaya), Hospital Universitario Vall d´Hebrón (Barcelona) y Facultad de Informática de la Universidad del País Vasco. SUJETOS DE ESTUDIO: Pacientes afectos de trasplante renal y grupo control. INSTRUMENTALIZACIÓN: Historia clínica (antropometría, variables de control), Cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas, inmunoensayos de ELISA, espectrometría de masas tipo Q-TOF para Metabolómica, estudio de Transcriptómica. DETERMINACIONES: Análisis metabolómico plasma y orina, y transcriptómico en células mononucleares de sangre periférica, para establecer nuevos biomarcadores. Dichos marcadores se comparan con marcadores conocidos de lesión renal, mediadores de inflamación, estrés oxidativo y disfunción endotelial.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 98.615 €
Investigador principal: Clara Isabel Rodríguez Lopez
Descripción: En los últimos años la infusión de células madre mesenquimales (MSCs) está siendo ampliamente estudiada en el contexto de su potencial regenerador en diversas enfermedades. La terapia celular basada en MSCs sanas se ha asociado con un incremento de la densidad ósea, un aumento del crecimiento lineal así como con la disminución en la frecuencia de las fracturas en modelos murinos y pacientes con una afección ósea como Osteogenesis imperfecta (OI). OI es una enfermedad rara de base genética que se caracteriza por una gran fragilidad ósea lo que da lugar a la aparición de fracturas frecuentes e importantes deformidades esqueléticas, retraso del crecimiento e incluso a la muerte prematura, en los casos mas severos. A pesar de los resultados alentadores obtenidos tanto en los modelos murinos como en los ensayos clínicos, se desconoce el modo de acción por el que estas células ejercen sus efectos positivos. Cada vez mas estudios apoyan la propuesta del efecto paracrino: las MSCs secretan factores paracrinos que promueven procesos regenerativos. Con este proyecto pretendemos identificar el/los factor/es funcionalmente activos responsables de los efectos terapéuticos que sirvan de base en el diseño de una estrategia terapéutica eficaz basada en los mismos. Para ello, contamos con las valiosas muestras de los pacientes pediátricos que están participando en un ensayo clínico de terapia celular independiente, nacional y multicéntrico que estamos lideramos desde Hospital Universitario Cruces. Estudios preliminares llevados a cabo con dichas muestras avalan el potencial del proyecto y ponen de manifiesto la valía del mismo en regeneración tisular.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 62.315,00 €
Investigador principal: Álvaro Sánchez Perez
Descripción: Evaluar el efecto una estrategia de implementación basada en un proceso de modelado colaborativo facilitado para optimizar la ejecución factible y efectividad de los servicios clínicos recomendados de prevención de la diabetes tipo-2 (DM2) en contexto rutinario de atención primaria (APS), en comparación con los procedimientos habituales de difusión de guías de práctica clínica (GPC). Ensayo clínico escalonado (Stepped Wedge) pragmático multicéntrico híbrido de factibilidad y efectividad, analizado con métodos mixtos. Se compararán por intención de tratar, indicadores de práctica clínica e implementación de programas de intervención a nivel de centros, y cambio de hábitos y disminución del peso corporal en pacientes, mediante modelos longitudinales generalizados de efectos mixtos.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 136.427,50 €
Investigador principal: Virginia Arechavala Gomeza
Descripción: La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad degenerativa infantil mortal que, recientemente, está siendo objeto de grandes avances gracias a la terapia génica, celular y a nuevas medicinas que alteran el splicing. Sin embargo, la mayoría de estas son específicas de mutaciones concretas y ello sólo las hace aplicables a un bajo porcentaje de los pacientes de DMD. Además, la poca disponibilidad de cultivos de pacientes y modelos animales preclínicos poco adecuados retrasan el paso de estas terapias a la clínica. En este proyecto utilizaremos nuevas técnicas de edición génica para recrear mutaciones específicas DMD en cultivos normales, para rescatar esos cultivos y restablecer expresión de proteína y también utilizaremos esta técnica para sobre-expresar utrofina en cultivos celulares, lo cual podría ser terapéutico para el 100% de los pacientes DMD. Estos ensayos se llevarán a cabo tanto en cultivos de pacientes como de animales, para que el tránsito a la clínica sea más rápido si resultan efectivos. Y se evaluará con celeridad, gracias a los métodos de cuantificación en placa recientemente desarrollados en este departamento.

Año de inicio: 2020
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 150.590,19 €
Investigador principal: Luis Antonio Castaño Gonzalez
Descripción: El proyecto PREDIGES tiene como objetivo principal el desarrollo de una herramienta genómica de detección de riesgo a DMG que permita la identificación de vías patológicas asociadas y la adopción de medidas preventivas antes de la semana 15 de embarazo.

Año de inicio: 2016
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 34.669,08€
Investigador principal: Vanja Kljajevic
Descripción: El objetivo de esta propuesta es contribuir a la comprensión de las estragias usadas por pacientes castellanoparlantes con Alzheimer (AD) de medio a moderado y con afasia causada por acceidente cerebrovascular. El propósito general de la propuesta es estudiar la compresión de oraciones en pacientes con neurodegenaración cortical (AD) y lesiones cerebrales focalizadas (afasia), y determinar hasta qué punto la funcionalidad lingüística puede adaptarse a estos cambios. Nuestra hipótesis es que a pesar de las diferencias en el tipo de daño cerebral (difuso vs. focalizado), la adaptación funcional en la comprensión lingüística de estos pacientes usa los mismos recursos, posiblemente las mismas estrategias cognitivas, p.e. uso de pistas basado en información gramatical.

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 39.200,00 €
Investigador principal: María Luz Del Valle Ortega
Descripción: Impulso de la unidad de sistemas de información y bioinformática del IIS Biocruces Bizkaia.

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 39.200,00 €
Investigador principal: María Luz Del Valle Ortega
Descripción: Evaluación económica el Instituto y de la actividad de grupos de investigación y plataformas.

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 217.167,00 €
Investigador principal: José Ignacio Eguiluz Urruchurtu
Descripción: En este proyecto se plantea el desarrollo de un novedoso test de diagnóstico molecular in vitro para la depresión mayor (DM) que pueda utilizarse en la práctica clínica como herramienta complementaria a las empleadas en la actualidad en el diagnóstico y estratificación de los pacientes de dicha patología.

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 110.715,00 €
Investigador principal: Víctor Bustamante Madariaga
Descripción: La Rehabilitación Respiratoria (RR) ha demostrado aportar beneficios en los pacientes con EPOC con un grado de evidencia A. Estos beneficios se centran fundamentalmente en un incremento en la capacidad de esfuerzo para las actividades de la vida diaria y en mejoría en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Una crítica constante a la RR es el hecho de que los beneficios alcanzados con los programas se pierden de forma progresiva y constante una vez el paciente finaliza el tratamiento y pierde contacto con el equipo. La introducción de nuevas tecnologías en diferentes campos de la medicina ha supuesto un nuevo enfoque a la hora del manejo de diferentes patologías y tratamientos sobre todo en pacientes crónicos. En el caso de la RR la telemedicina aporta una nueva herramienta. La posibilidad de universalizar el tratamiento Rehabilitador implicaría un potencial ahorro en este grupo de población muy prevalente siendo asimismo un ensayo translacional ya que parte del desarrollo de una nueva tecnología y su posible aplicación a la práctica clínica. Objetivo general: determinar si un programa de TeleRehabilitación RRm (TeleRR) tras un programa inicial intensivo de RR, es una intervención útil frente a la estrategia habitual actual (programa intensivo de RR y una recomendación de mantenimiento no tutelado).

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 99.220 €
Investigador principal: Luis Antonio Castaño González
Descripción: Objetivo 1: Determinar en el contexto de un Proyecto coordinado la Incidencia de diabetes en la zona norte de España (País Vasco, Navarra y Cantabria) a los 6 años de seguimiento del estudio Di@betes. Determinar los principales factores de riesgo asociados a la incidencia de diabetes. Objetivo 2: Determinar la prevalencia de diabetes monogénica en la población española, teniendo como base los pacientes con alteraciones en el metabolismo hidrocarbonado detectados en el estudio de prevalencia y en el presente de incidencia. Se estudiaran las formas monogénicas más frecuentes (genes GCK, HNF1A, HNF4A, INS, KCNJ11) en pacientes con autoanticuerpos negativos. Un correcto diagnóstico permitiría establecer un apropiado tratamiento y un adecuado consejo genético, en una patología autosómica dominante.

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 30.855,00 €
Investigador principal: Juan Carlos Gómez Esteban
Descripción: Estudio observacional y transversal de 3 años de duración cuyo primer objetivo es describir mediante pruebas de neuroimagen las alteraciones del cerebro (RM) y retina (OCT) de portadores de la mutación E46K del gen de la alfasinucleína, una mutación asociada a una enfermedad por cuerpos de Lewy agresiva y de inicio precoz con deterioro cognitivo, denervación simpática cardiaca y trastornos visuo-espaciales. El segundo objetivo es identificar biomarcadores de neuroimagen que permitan predecir en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática (EPi) el desarrollo de deterioro cognitivo severo.

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 110.715,00 €
Investigador principal: Begoña Loureiro Gonzalez
Descripción: Evaluar y comparar en un modelo experimental de déficit de surfactante los cambios fisiológicos, bioquímicos e histológicos originados a nivel pulmonar, sistémico y cerebral, tras la administración de surfactante en forma bolus y en forma nebulizada durante ventilación invasiva y ventilación no invasiva (hi-flow).

Año de inicio: 2015
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 111.925,00 €
Investigador principal: María Isabel Tejada Mínguez
Descripción: Clásicamente se consideran las patologías ligadas al X cuando hay varios pacientes afectados varones en diferentes fratrías, ligados vía materna. Actualmente, con el descenso de la natalidad, el tener varios afectados suele ser una excepción. Nuestra hipótesis de trabajo es que debe de existir una gran contribución de los genes ligados al X en familias en las que hay dos hermanos varones con discapacidad intelectual sin filiar y sin otros antecedentes, casos que también podrían considerarse como recesivos. Objetivo: La identificación de mutaciones patogénicas en genes conocidos y en genes candidatos, en 20 parejas de hermanos varones con discapacidad intelectual sin filiar por medio de “Next Generation Sequencing” y el estudio de la proporción de mutaciones halladas en el cromosoma X versus en autosomas.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 10.010,00 €
Investigador principal: Inés Gallego Camiña
Descripción: La plataforma de dinamización e innovación de las capacidades industriales del SNS y su transferencia efectiva al sector productivo (ITEMAS) es una plataforma ISCIII de apoyo a la I+D+i en Biomedicina y Ciencias de la Salud cuyo objetivo principal es dinamizar de forma efectiva la capacidad industrial generada desde el SNS y la transferencia real de los resultados de la investigación realizada dentro del SNS al tejido productivo.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 458.601,98€
Investigador principal: Luis Antonio Castaño Gonzalez
Descripción: SCReN (Spanish Clinical Research Network) es una estructura de apoyo a la investigación clínica y, en particular a los ensayos multicéntricos, compuesta por 31 unidades de investigación (UICECs) distribuidas por centros hospitalarios de todo el SNS, que presta servicios en el apoyo metodológico, farmacovigilancia, estadística y gestión de datos así como en la gestión global de proyectos, monitorización y gestión administrativa.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 2.907,00 €
Investigador principal: Alejandro Fonollosa Calduch
Descripción: Las uveítis son la tercera causa de ceguera legal en España lo que conlleva una importante carga socioeconómica. La causa de pérdida de agudeza visual más frecuente en pacientes con uveítis no infecciosa es el edema macular (EM). Un mejor conocimiento de las causas y factores de riesgo predictores del pronóstico visual en estos pacientes permitiría utilizar terapias farmacológicas más selectivas y eficientes que mejorarían el pronóstico visual a largo plazo. El objetivo principal es identificar factores de riesgo predictores de pérdida de agudeza visual en pacientes con EM uveítico no infeccioso. Para ello se realizará en pacientes afectos de EM uveítico: 1) Análisis de factores clínicos y demográficos. 2) Factores oftalmológicos :principalmente de imagen dependientes de las modificaciones estructurales medidas por tomografía de coherencia óptica (OCT). 3) Biomarcadores: mediante determinación de los niveles plasmáticos de TNFα,, IL1β, IL6, IL8, IL10, IL17, somatostatina y VEGF así como de los niveles circulantes de linfocitos T reguladores. En los tres grupos de factores se estudiará su relación con la pérdida de agudeza visual.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 51.425,00 €
Investigador principal: Isabel Andía Ortíz
Descripción: No existen tratamientos regenerativos eficaces para la patología tendinosa crónica, degenerativa (tendinopatía) que cursa con dolor y pérdida de función. La epicondilitis, es una tendinopatía común del codo que afecta aproximadamente al 1-3% de la población. La degeneración tendinosa se puede mejorar con la tenotomía asociada con plasma rico en plaquetas (PRP), que libera dentro del tendón proteínas de señalización implicadas en su regeneración. Objetivo: Examinar si las inyecciones de PRP son seguras y mejoran la evolución clínica ( dolor y función) en epicondilitis crónica Diseño, y pacientes Ensayo clínico randomizado aleatorizado por bloques y controlado con lidocaína unicéntrico (Hospital Universitario Cruces) que incluye 80 pacientes con epicondilitis lateral o medial.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 27.165,00 €
Investigador principal: Luis Barbier Herrero
Descripción: Ensayo clínico experimental, prospectivo, aleatorizado, controlado, doble ciego de boca partida, sobre el efecto regenerador de células pluripotenciales de la pulpa dental autóloga (CPPDA) en defectos mandibulares frente a su propio control sin CPPDA.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 112.228,00 €
Investigador principal: Francisco Borrego Rabasco
Descripción: Este proyecto tiene como objetivo primordial estudiar el papel de la familia de receptores CD300 en la inmunopatogenia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y en los mecanismos de escape viral. Para su realización se usarán muestras de sangre periférica de pacientes infectados crónicamente por el VIH, así como de sujetos sanos. La expresión de la familia de receptores CD300 se determinará mediante técnicas de citometría de flujo en células de sangre periférica de pacientes y sujetos sanos, y se correlacionará con marcadores de inflamación crónica.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 114.769,00 €
Investigador principal: José Ignacio Villate Navarro
Descripción: Los recién nacidos de muy bajo peso (≤1500g; RNMBP) presentan las mayores tasas de infección nosocomial (IN) de todos los pacientes, siendo la sepsis nosocomial (SN) su más frecuente y trascendente manifestación. Alrededor del 25% de ellos presentan al menos una sepsis durante su estancia hospitalaria. Algunos estudios han demostrado que la SN es prevenible y que gracias a la estandarización de métodos y definiciones incluidos en un sistema de vigilancia se logra una reducción significativa en la tasa de IN. Objetivos: Evaluar la efectividad de un sistema de vigilancia epidemiológica estandarizado, estructurado y basado en la evidencia para reducir la incidencia de SN en recién nacidos de muy bajo peso atendidos en 42 UCIN participantes en el período 2014-2016.

Año de inicio: 2014
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 51.576,00 €
Investigador principal: Jorge Burgos San Cristóbal
Descripción: Las malformaciones cerebrales fetales presentan una baja tasa de detección. Con el fin de mejorar la tasa de detección se han establecido protocolos para el estudio básico del cerebro fetal en la ecografía de rutina, y de neurosonografía avanzada en pacientes con factores de riesgo o en las que se sospeche una anomalía. La ecografía en 3 dimensiones (3D) en neurosonografía fetal avanzada no ha sido correctamente valorada mediante un método protocolizado en la adquisición de las imágenes y su posterior análisis. La validación de la tele-ecografía 3D como herramienta diagnóstica permitiría compartir imágenes con expertos a distancia que puedan llevar a cabo el estudio neurosonográfico avanzado.

Año de inicio: 2013
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 25.725,00 €
Investigador principal: Antonia Expósito Navarro

Año de inicio: 2013
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 22.264,00 €
Investigador principal: Guillermo López Vivanco

Año de inicio: 2013
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 44.645,00 €
Investigador principal: Clara Isabel Rodríguez López

Año de inicio: 2021
Entidad financiadora: ISCIII Instituto de salud Carlos III
Importe: 111.320,00 €
Investigador principal: Clara Isabel Rodríguez López
Descripción: La enfermedad rara Osteogénesis Imperfecta (OI) se define por la producción anómala del colágeno y comprende un grupo de alteraciones genéticas que se caracterizan por una gran heterogeneidad tanto a nivel clínico como a nivel molecular. Entre los escasos fármacos para tratar esta enfermedad, los bifosfonatos son los más utilizados. Estos análogos sintéticos del pirofosfato aumentan el volumen óseo ralentizando el alto nivel de remodelación ósea. Existe una gran controversia respecto al uso de estos fármacos y sus consecuencias a largo plazo. Es por ello, el gran interés en nuevos fármacos anabólicos que fomenten la formación ósea y consecuentemente mejoren la calidad de vida de los pacientes con OI. Con objeto de identificar nuevos tratamientos eficaces, hemos llevado a cabo un cribado de una librería de fármacos, sobre células madre derivadas de pacientes pediátricos con OI, que nos ha permitido identificar una serie de candidatos que potencialmente podrían generar nuevas estrategias terapéuticas eficaces, capaces de modificar el curso de esta enfermedad.

Año de inicio: 2013
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Importe: 105.567,00 €
Investigador principal: Francisco José Álvarez Díaz