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Instituto de Investigación Sanitaria Biobizkaia, 12 de septiembre de 2025.- La Enfermedad Hepática Metabólica (EHmet o MASLD, por sus siglas en inglés), anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), es hoy en día la causa más común de enfermedad hepática crónica y la principal causa de morbilidad y mortalidad relacionada con el hígado en todo el mundo.

Un estudio de proteómica dirigido por las investigadoras Teresa Cardoso Delgado del grupo de investigación Trastornos congénitos del metabolismo del Instituto Biobizkaia, coordinado por Javier de las Heras Montero y Mariluz Martínez-Chantar del CICbioGUNE, y publicado recientemente en la revista científica, NPJ Gut and Liver (Nature Portfolio), identifica la remodelación de ubiquitoma y del NEDDiloma hepáticos como una característica distintiva de la Enfermedad Hepática Metabólica.

Los retos ambientales del entorno enriquecido en lípidos del hígado en la EHmet se asocian a una reorganización dinámica y rápida de la población de todas las proteínas expresadas en el hígado, el proteoma hepático. A través de este estudio, se observa que las rápidas respuestas del proteoma hepático observadas en MASLD están asociadas a alteraciones en las modificaciones post-traduccionales (PTMs) de estas proteínas (modificaciones químicas que se producen en una proteína después de que haya sido sintetizada), en particular modificaciones mediadas por ubiquitina y el péptido similar a la ubiquitina, NEDD8.

Mediante el uso de modelos preclínicos de “ratones transgénicos reporteros” y análisis proteómico de espectrometría de masas de última generación, hemos identificado una lista de proteínas ubiquitinadas y NEDDiladas que se expresan diferencialmente en el hígado en un modelo de ratón de EHmet inducida por dieta, mejorando nuestro conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos de esta patología y destacando nuevos mecanismos reguladores y enfoques terapéuticos para manejar MASLD clínicamente.

«La identificación de proteínas modificadas por ubiquitina y NEDD8 cuya expresión se altera específicamente en la MASLD es el primer paso para explorar futuros enfoques terapéuticos de la MASLD basados en la modificación postraduccional similar a la ubiquitina de estas proteínas. El perfilado de las PTM similares a la ubiquitina hepáticas es posible hoy en día gracias a los avances de la tecnología de espectrometría de masas, combinada con la utilización de modelos de ratones transgénicos reporteros diseñados específicamente para marcar con biotina las proteínas que son modificadas por la unión covalente de los péptidos ubiquitina y NEDD8», explican las doctoras Malu Martínez-Chantar y Teresa Cardoso Delgado, investigadoras que participan en la coordinación de este trabajo.

Este proyecto se lleva a cabo por el Instituto Biobizkaia y CICbioGUNE/CIBERehd, en colaboración con otros grupos de investigación, Ugo Mayor de EHU, Proteomics Core Facility-SGIKER EHU, Rosa Barrio del CICbioGUNE y la plataforma de proteómica de la mano de Felix Elortza del CICbioGUNE.

El artículo completo se encuentra disponible en (idioma inglés): Delgado TC, Lectez Benöit, Serrano-Maciá Marina et al. Rearrangement of the liver ubiquitome and NEDDylome in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. NPJ Gut and Liver | (2025) 2:17. https://doi.org/10.1038/s44355-025-00032-0.