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Instituto de Investigación Sanitaria Biobizkaia, 22 de enero de 2024.- Las enfermedades hepáticas causan 2 millones de muertes al año (el 4% de todas las muertes en el mundo). Las etiologías más comunes de las enfermedades hepáticas incluyen: enfermedad hepática asociada al alcohol, enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo, hepatitis vírica, colangitis esclerosante primaria, colangitis biliar primaria, hepatitis autoinmune e insuficiencia hepática aguda.

En la actualidad, la enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo es la enfermedad hepática crónica más frecuente en todo el mundo, con una prevalencia global de casi el 38%. La obesidad es una comorbilidad frecuentemente asociada a esta enfermedad y el tratamiento con fármacos dirigidos a tratar la obesidad tiene un enorme potencial también en la enfermedad hepática esteatósica. No obstante, los beneficios de estos tratamientos anti-obesidad no se garantizan en estadios graves o avanzados de la enfermedad hepática cuando está caracterizada por fibrosis hepática, esteatohepatitis asociada al metabolismo (MASH). Por lo tanto, es importante comprender mejor los mecanismos que impulsan la progresión de la esteatosis hepática a MASH avanzada, así como poner de relieve enfoques terapéuticos adicionales para detener la MASH avanzada.

Por otra parte, se ha mejorado mucho el conocimiento de la historia natural de los trastornos metabólicos congénitos, también llamados errores innatos del metabolismo, lo que aumenta las tasas de supervivencia de las personas que los padecen. Es un ejemplo la intolerancia hereditaria a la fructosa y los trastornos del ciclo de la urea. Así se ha descubierto ambos ejemplos de errores innatos del metabolismo potencian la aparición de comorbilidades como la enfermedad hepática, aunque los mecanismos por los que sucede siguen sin conocerse.

Por último, el carcinoma hepatocelular, una complicación de la enfermedad hepática, es la forma más común de cáncer de hígado, con tasas de mortalidad cada vez mayores en todo el mundo, y en particular en el mundo occidental. Es conocido que la enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo es hoy en día la causa de mayor crecimiento de carcinoma hepatocelular.

Dentro del grupo de investigación Trastornos Metabólicos Congénitos del IIS Biobizkaia liderado por el Dr. Javier de las Heras, se trabaja en el estudio de la disfunción metabólica hepática en trastornos adquiridos y genéticos con dos líneas principales de investigación:

• la reprogramación del metabolismo del nitrógeno en las enfermedades hepáticas, en particular la relevancia de la isoforma 1 de alta actividad hepática de la glutaminasa. Esta es responsable de la producción de amoníaco, y los mecanismos reguladores de su sobreexpresión.
• la comprensión de las manifestaciones metabólicas en la intolerancia hereditaria a la fructosa, un ejemplo raro de error innato del metabolismo relacionado con la deficiencia de la actividad de la aldolasa B. En esta situación, las y los pacientes, a pesar de haber sido diagnosticados a tiempo y de seguir un tratamiento a largo plazo basado en una dieta restringida en fructosa, presentan una esteatosis hepática aberrante y otras comorbilidades relacionadas que requieren una mayor investigación.

En el seminario, la Dra. Cardoso dio una visión general sobre los principales hallazgos recientes relacionados con estas dos líneas de investigación, así como las perspectivas futuras para generar colaboraciones y sinergias con otros grupos de investigación.