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Instituto de Investigación Sanitaria Biobizkaia, 16 de julio de 2025.- A pesar de los avances en el tratamiento, numerosos tumores sólidos como el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) siguen siendo resistentes a los tratamientos convencionales. En este sentido, la introducción de terapias dirigidas ha supuesto un avance importante en el área de oncología. Para el CCECC, la única terapia dirigida aprobada es el anticuerpo monoclonal (mAb) cetuximab. No obstante, una parte considerable de los pacientes son refractarios al tratamiento o desarrollan resistencia, limitando las tasas de respuesta.

La investigadora Olatz Zenarruzabeitia Belaustegi, Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal de UPV/EHU, del grupo Inmunopatología del Instituto Biobizkaia, coordinado por Francisco Borrego Rabasco, liderará un estudio financiado por la Fundación Mutua Madrileña.

“El objetivo de este estudio es mejorar la tasa de respuesta de las y los pacientes al tratamiento y, para ello, por un lado, queremos identificar perfiles genéticos asociados a diferencias en la efectividad de las células NK que ayuden a tomar decisiones personalizadas sobre el tratamiento. Asimismo, se generarán células NK con mayor capacidad de infiltración para usarlas en terapia celular adoptiva dirigida a tumores sólidos”, explica la doctora Zenarruzabeitia.

Se han descrito mutaciones en genes supresores de tumores y/o oncogenes que se asocian con la resistencia al cetuximab. Además, existen variantes genéticas en determinados mediadores de la respuesta inmunológica que se asocian a diferencias en la capacidad citotóxica dependiente de anticuerpo de las células NK que influyen en la supervivencia de pacientes tratados con mAbs. Por otro lado, en los últimos años se están desarrollando diversas estrategias de inmunoterapia para explotar el potencial antitumoral de las células NK. Así, las células NK memoria-like inducidas por citoquinas (CIML-NK) y las NK modificadas genéticamente (CAR-NK) están dando buenos resultados en cánceres hematológicos, aunque su eficacia sigue siendo limitada en tumores sólidos, debido, en parte, a su baja infiltración tumoral.

El objetivo del proyecto es identificar aproximaciones terapéuticas para mejorar la respuesta a cetuximab mediante el empleo de abordajes genéticos y moleculares en células NK. Se plantea identificar perfiles genéticos que ayuden a tomar decisiones personalizadas sobre el tratamiento. Además, se generarán células NK con mayor capacidad de infiltración para usarlas en terapia celular adoptiva dirigida a tumores sólidos.

Con un claro enfoque traslacional, se espera lograr un impacto en la supervivencia de los pacientes como en su calidad de vida. Existe una necesidad crítica de nuevas inmunoterapias basadas en células NK, especialmente para pacientes con tumores sólidos.

PARTICIPANTES EN EL PROYECTO

- Olatz Zenarruzabeitia Belaustegui. Investiogadora Principal. UPV/EHU-IIS Biobizkaia.

- Francisco Borrego Rabasco. Ikerbasque-IIS Biobizkaia.

- Itxaso San Juan Quintana. IIS Biobizkaia.

- Víctor Sandá Mera. IIS Biobizkaia.

- Ainhoa Iturbe. IIS Biobizkaia.

- Jon Cacicedo Fernández de Bobadilla. Hospital Universitario Cruces-IIS Biobizkaia.

- Alberto Muñoz Llanera. Hospital Universitario Cruces-IIS Biobizkaia.

- Ángel Rodríguez Sánchez. Hospital Universitario Basurto-IIS Biobizkaia.

- Borja López de San Vicente Hernández. Hospital Universitario Basurto-IIS Biobizkaia.

- Josefa Ferreiro Quintana. Hospital Universitario Galdakao-Usansolo-IIS Biobizkaia.

- Laura Basterretxea Badiola. Hospital Universitario Donostia-IIS Biogipuzkoa.

FINANCIACIÓN: Fundación Mutua Madrileña